企業(yè)拿到生產(chǎn)批件后,，方可在GMP車間生產(chǎn)疫苗。疫苗上市后還要進(jìn)行上市后擴(kuò)大人群的IV期臨床研究和觀察,，對(duì)疫苗在更大規(guī)模人群的安全性和有效性進(jìn)行持久的評(píng)價(jià),。

疫苗生產(chǎn)

疫苗企業(yè)的生產(chǎn)流程通常包括培養(yǎng)擴(kuò)增、純化,、配制,、灌裝等，除進(jìn)行自檢外，還需中檢院進(jìn)行批簽發(fā),。

同時(shí),，隨著法規(guī)升級(jí)、上市后監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)反饋提示,、新技術(shù)的發(fā)展等,，在確保每年幾億劑次疫苗供應(yīng)的情況下，疫苗企業(yè)也一直在進(jìn)行工藝的優(yōu)化改進(jìn)工作,，如：轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)向細(xì)胞工廠,、生物反應(yīng)器培養(yǎng)轉(zhuǎn)變，以減少污染提高均質(zhì)性,；去除不必要的添加成分,，以減少外來(lái)過(guò)敏原等等。

疫苗生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中要遵循的2010年修訂版GMP,，可謂歐盟GMP“漢化版”,，與國(guó)際接軌。

2010版GMP要求生產(chǎn)企業(yè)做到幾個(gè)必須：

?疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須在合格供應(yīng)商處采購(gòu)原材料

?必須使用驗(yàn)證合格的廠房設(shè)施設(shè)備

?必須保證工作人員持續(xù)培訓(xùn)考核

?必須遵循藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)

?必須做好各環(huán)節(jié)中間品,、原液,、半成品、成品的檢定放行并按要求存儲(chǔ)

?所有這些環(huán)節(jié),，還必須做到事無(wú)巨細(xì)真實(shí)完整的記錄,，這樣才能保證生產(chǎn)出的每一支疫苗都是合格的產(chǎn)品

如疫苗生產(chǎn)的配制、過(guò)濾,、轉(zhuǎn)運(yùn),、灌裝等過(guò)程生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別須在B級(jí)背景下的A級(jí)（ISO 4 .8）操作，A級(jí)的潔凈級(jí)別是什么意思呢,？不允許檢出細(xì)菌,！每立方米空氣中≥ 0.5 μm的塵埃粒子不能超過(guò)20個(gè)！這是一個(gè)相當(dāng)嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn),，而且有環(huán)境監(jiān)測(cè)在線監(jiān)測(cè)報(bào)警設(shè)施,，確保隨時(shí)監(jiān)控。

疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制指標(biāo)

疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是廣義的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，包括全過(guò)程控制,，即在對(duì)生產(chǎn)工藝參數(shù)進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)定的基礎(chǔ)上，對(duì)每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)均需設(shè)置檢測(cè)點(diǎn)和控制要求,，且終產(chǎn)品含有安全,、有效性等控制指標(biāo)。以2015年版《中國(guó)藥典》中收載的“A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗”為例,，生產(chǎn)過(guò)程包括不低于53項(xiàng)的中間品檢測(cè),，在此基礎(chǔ)上成品檢定項(xiàng)下還包括以下13項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)：鑒別試驗(yàn),、外觀、裝量差異,、水分,、pH值、滲透壓摩爾濃度,、多糖含量,、游離多糖含量,、效力試驗(yàn),、無(wú)菌檢查、熱原檢查,、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查,、異常毒性檢查。

其中：如無(wú)菌檢查,、熱原檢查,、細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性檢查是與安全性緊密相關(guān)的指標(biāo),。

多糖含量,、游離多糖含量、效力試驗(yàn)是與疫苗有效性緊密相關(guān)的指標(biāo),。

其他外觀性狀等是通用性的質(zhì)控指標(biāo),。