企業(yè)拿到生產(chǎn)批件后，方可在GMP車間生產(chǎn)疫苗,。疫苗上市后還要進(jìn)行上市后擴大人群的IV期臨床研究和觀察,，對疫苗在更大規(guī)模人群的安全性和有效性進(jìn)行持久的評價。

疫苗生產(chǎn)

疫苗企業(yè)的生產(chǎn)流程通常包括培養(yǎng)擴增,、純化、配制,、灌裝等,，除進(jìn)行自檢外,，還需中檢院進(jìn)行批簽發(fā),。

同時,，隨著法規(guī)升級、上市后監(jiān)測的風(fēng)險反饋提示,、新技術(shù)的發(fā)展等,，在確保每年幾億劑次疫苗供應(yīng)的情況下,，疫苗企業(yè)也一直在進(jìn)行工藝的優(yōu)化改進(jìn)工作,，如：轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)向細(xì)胞工廠,、生物反應(yīng)器培養(yǎng)轉(zhuǎn)變，以減少污染提高均質(zhì)性,；去除不必要的添加成分,，以減少外來過敏原等等。

疫苗生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中要遵循的2010年修訂版GMP,，可謂歐盟GMP“漢化版”,，與國際接軌,。

2010版GMP要求生產(chǎn)企業(yè)做到幾個必須：

?疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須在合格供應(yīng)商處采購原材料

?必須使用驗證合格的廠房設(shè)施設(shè)備

?必須保證工作人員持續(xù)培訓(xùn)考核

?必須遵循藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)

?必須做好各環(huán)節(jié)中間品,、原液,、半成品,、成品的檢定放行并按要求存儲

?所有這些環(huán)節(jié),，還必須做到事無巨細(xì)真實完整的記錄,，這樣才能保證生產(chǎn)出的每一支疫苗都是合格的產(chǎn)品

如疫苗生產(chǎn)的配制、過濾,、轉(zhuǎn)運,、灌裝等過程生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別須在B級背景下的A級（ISO 4 .8）操作，A級的潔凈級別是什么意思呢,？不允許檢出細(xì)菌,！每立方米空氣中≥ 0.5 μm的塵埃粒子不能超過20個！這是一個相當(dāng)嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn),，而且有環(huán)境監(jiān)測在線監(jiān)測報警設(shè)施,，確保隨時監(jiān)控。

疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制指標(biāo)

疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是廣義的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，包括全過程控制,，即在對生產(chǎn)工藝參數(shù)進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)定的基礎(chǔ)上,，對每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)均需設(shè)置檢測點和控制要求，且終產(chǎn)品含有安全,、有效性等控制指標(biāo),。以2015年版《中國藥典》中收載的“A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗”為例，生產(chǎn)過程包括不低于53項的中間品檢測,，在此基礎(chǔ)上成品檢定項下還包括以下13項檢測指標(biāo)：鑒別試驗,、外觀、裝量差異,、水分、pH值,、滲透壓摩爾濃度,、多糖含量、游離多糖含量,、效力試驗,、無菌檢查、熱原檢查,、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查,、異常毒性檢查。

其中：如無菌檢查,、熱原檢查,、細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性檢查是與安全性緊密相關(guān)的指標(biāo),。

多糖含量,、游離多糖含量、效力試驗是與疫苗有效性緊密相關(guān)的指標(biāo),。

其他外觀性狀等是通用性的質(zhì)控指標(biāo),。