英國(guó)愛丁堡大學(xué)的免疫學(xué)家 Eleanor Riley 指出,這些模型都不能完全復(fù)制大自然中的真實(shí)情況,。野生小鼠在許多方面與實(shí)驗(yàn)室小鼠不同:飲食,、性行為,、日光或溫度都會(huì)產(chǎn)生影響,。她說:“我認(rèn)為我們需要更多地與生態(tài)學(xué)家和動(dòng)物學(xué)家合作,,共同研究現(xiàn)實(shí)環(huán)境,,如果單純采取簡(jiǎn)化的方法會(huì)存在一定風(fēng)險(xiǎn),?!?/p>
Virgin表示,,即使是在實(shí)驗(yàn)室中重現(xiàn)一個(gè)簡(jiǎn)化的野生環(huán)境也是令人頭痛的問題。他認(rèn)為大家都意識(shí)到這么做的重要性,,但問題是這需要很多基礎(chǔ)設(shè)施,。雖然野生微生物組模型解決了許多有關(guān)病原體接觸的問題,但正如 Rosshart 所知,,捕獲野生小鼠是極其麻煩的事情,。
帶菌小鼠模型是否比標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)小鼠更能代表人類的狀況,進(jìn)而為藥物開發(fā)提供更好的測(cè)試基礎(chǔ),,還有待進(jìn)一步觀察,。理想的實(shí)驗(yàn)可能需要在新模型中測(cè)試一些之前在臨床試驗(yàn)中失敗的療法,以查看其結(jié)果是否與人類試驗(yàn)結(jié)果相同,。
Masopust的團(tuán)隊(duì)正在與兩家制藥公司合作進(jìn)行這方面的研究,。他們選擇了一種在人體研究中失敗的療法,其中一家公司想知道帶菌小鼠是否可以預(yù)測(cè)這種失敗,。另一家公司要求Masopust使用他的小鼠來測(cè)試在干凈的小鼠身上效果顯著的候選療法,。初步的數(shù)據(jù)表明該療法對(duì)帶菌小鼠沒有明顯效果。
其他實(shí)驗(yàn)室也開始飼養(yǎng)“臟”小鼠,。去年 12 月,,西雅圖貝納羅亞研究所(Benaroya Research Institute)的免疫學(xué)家 Daniel Campbell 從 NIH 那獲得了一筆資助,用于構(gòu)建帶菌小鼠模型,。他和同事們想要測(cè)試他們?yōu)樽陨砻庖卟¢_發(fā)的治療方法,。這類療法似乎對(duì)無(wú)菌小鼠非常有效,,但他表示很多在無(wú)菌小鼠上有效的療法在轉(zhuǎn)化中都失敗了。Campbell 認(rèn)為帶菌小鼠比標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)小鼠的免疫系統(tǒng)更發(fā)達(dá),,因此可能用做一種更接近真實(shí)狀況的模型來測(cè)試這些療法,。例如,帶菌小鼠能夠幫助研究者可以更好地檢測(cè)到副作用,,他說:“安全性是一個(gè)大問題,。”
Campbell表示構(gòu)建混養(yǎng)小鼠模型非常具有挑戰(zhàn)性,,但是它是值得的,。他的許多同事都希望用“臟”小鼠去研究一些問題。他說:“我認(rèn)為很多人都會(huì)有興趣,,并且愿意進(jìn)行相關(guān)嘗試,。”
來源:Nature自然科研