在武漢大學(xué)博士生向瑩為第一作者、李楓教授和呂雪梅研究員為共同通訊作者的論文中,，課題組發(fā)現(xiàn)KDM4B是LINE-1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,，并驅(qū)動功能活躍的LINE-1在基因組中跳躍,，引起DNA損傷以及基因組的不穩(wěn)定，從而可能促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展,。研究還首次揭示了KDM4B對逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的調(diào)控,，并與基因組不穩(wěn)定聯(lián)系起來，從全新角度解釋了KDM4B在腫瘤細胞中高表達的致病分子機理,。

KDM4B能催化“H3賴氨酸9三甲基化（H3K9me3）”這一組蛋白的去甲基化反應(yīng),，在乳腺癌、結(jié)腸癌,、卵巢癌,、肺癌和前列腺癌中均有高表達，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所扮演重要角色,。李楓課題組系統(tǒng)性分析了H3K9me3在全基因組元件中的分布,，結(jié)果顯示很大部分富集在LINE-1元件，而受KDM4B調(diào)控的H3K9me3主要分布在功能活躍的LINE-1上,。

進一步研究發(fā)現(xiàn),，過度表達KDM4B后的H3K9me3去甲基化，會導(dǎo)致LINE-1拷貝數(shù),、轉(zhuǎn)座活性和DNA損傷程度增加,，而使用KDM4B抑制劑，能減輕LINE-1介導(dǎo)的DNA損傷,。

鹵水點豆腐,，一物降一物。KDM4B通過激活LINE-1促進DNA損傷,，反過來抑制KDM4B也可減少LINE-1介導(dǎo)的DNA損傷,。

李楓表示，他們團隊的研究目標就是不斷找尋癌癥治療的靶點,，一個一個去攻克,，而對KDM4B的功能抑制，就是又一個全新靶點,。

李楓介紹,，世界范圍內(nèi)，癌癥治療的靶點已找到不少,，靶向治療藥物也成為研究熱點,。目前，在不開刀,、不化療情況下,，已有通過靶向治療讓人體腫瘤細胞逐步減少甚至檢測不到的案例。

下一步,，他們將開展KDM4B抑制劑的動物試驗,、小鼠癌癥模型驗證,，驗證其作為靶標在腫瘤治療中的可行性和安全性，為人體臨床研究做準備,。