最新研究顯示,，二甲雙胍可以幫助免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別癌細(xì)胞激活樹(shù)突狀細(xì)胞

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2024-04-15 20:58:47 騰訊網(wǎng)

二甲雙胍（Metformin）作為一種一線治療2型糖尿病的藥物，因能抑制肝臟葡萄糖生成而有效降低血糖,，其廣泛使用使全球數(shù)億人受益,。盡管作為一款老藥，科研人員對(duì)二甲雙胍的研究熱情與日俱增,，不斷揭示其新的作用機(jī)制與應(yīng)用潛力,。近年來(lái)，研究不僅證實(shí)其具有降糖功能,，還發(fā)現(xiàn)其具備減肥效果,。2023年8月,，Nature雜志發(fā)表一項(xiàng)研究指出,，二甲雙胍可提升γδT細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，為癌癥免疫治療開(kāi)辟新路徑,。

芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊發(fā)表論文,，揭示了二甲雙胍對(duì)免疫細(xì)胞的激活作用，尤其是顯著影響樹(shù)突狀細(xì)胞,。研究顯示,，二甲雙胍能促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞新陳代謝，增強(qiáng)其活力,，從而提升對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng),。這一發(fā)現(xiàn)有望推動(dòng)研發(fā)結(jié)合二甲雙胍與免疫系統(tǒng)激活機(jī)制的抗癌療法。

該團(tuán)隊(duì)先前開(kāi)發(fā)了一種三維培養(yǎng)技術(shù),，利用患者手術(shù)切除的乳腺癌組織建立患者來(lái)源的外植體培養(yǎng)（PDEC）,。這種培養(yǎng)體系既保留了活腫瘤細(xì)胞，又包含了浸潤(rùn)其中的免疫細(xì)胞,，能在接近真實(shí)腫瘤微環(huán)境的條件下探究藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞的雙重作用,。

前期研究在高M(jìn)YC表達(dá)的乳腺癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，Venetoclax與二甲雙胍聯(lián)用（VeM）對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有顯著抑制作用,，若再加入PD-1抑制劑,，可實(shí)現(xiàn)持久治療效果。這引發(fā)了關(guān)于二甲雙胍是否僅通過(guò)促進(jìn)癌細(xì)胞死亡或直接調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)發(fā)揮作用的疑問(wèn),。

在本次研究中,，團(tuán)隊(duì)利用PDEC深入分析二甲雙胍對(duì)人類乳腺癌組織樣本的影響。研究確認(rèn)PDEC能保持原發(fā)乳腺腫瘤的免疫組成和基本免疫活性,，且PDEC中T細(xì)胞的細(xì)胞溶解活性可通過(guò)直接T細(xì)胞激活劑激活,，而非PD-1/PD-L1途徑,。與小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，Venetoclax減少PDEC中腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞,，而二甲雙胍未能逆轉(zhuǎn)此現(xiàn)象,。

意外的是，研究揭示二甲雙胍通過(guò)抑制呼吸鏈復(fù)合體I,，改變免疫細(xì)胞代謝,，從而促進(jìn)人類樹(shù)突狀細(xì)胞成熟。這種由二甲雙胍誘導(dǎo)的樹(shù)突狀細(xì)胞成熟能刺激CD4+ T細(xì)胞增殖,，暗示抑制呼吸鏈復(fù)合體I或其他線粒體呼吸成分可能是增強(qiáng)癌癥免疫治療的新策略,。

論文鏈接： https://jitc.bmj.com/content/12/4/e008053

(責(zé)任編輯：張蕾)

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