從手抖到殘疾,，850萬人無法根治,！新研究：這款新藥或能延緩它的發(fā)生

帕金森病是一種很常見的神經(jīng)退行性疾病,，僅次于阿爾茨海默病,。它有一個廣為人知的典型癥狀，那就是“手抖”,。

2019年估計的數(shù)據(jù)顯示,，全球約有超850萬人患有帕金森病。在中國,，65歲以上人群的帕金森病患病率為1.7%——也就是說,，中國每100名老年人里大概就有1-2人患帕金森病。

隨著年齡的增長,，這個數(shù)字還會升高,。估計到2030年，中國帕金森病患者將上升到500萬人,，幾乎占全球患者的一半,。從手抖到殘疾，850萬人無法根治,！新研究：這款新藥或能延緩它的發(fā)生,。

雖然這個病不會直接造成死亡，但致殘率很高,。

隨著疾病的進展,，患者可能更容易跌倒，這對于老年患者尤其危險（比如髖關節(jié)骨折）,。

另外,，帕金森病后期還容易出現(xiàn)致命的感染，而癥狀并不明顯,，等發(fā)現(xiàn)可能為時已晚,。

目前，臨床上應用的帕金森病療法都是針對癥狀而不是病因的,，只能解決運動障礙（運動遲緩、肌肉僵直,、靜止性震顫,，比如扣扣子困難、關節(jié)僵硬,、靜止休息時手抖等癥狀）,、精神問題、認知障礙和癡呆等一系列癥狀,。

多項臨床前研究表明,，驅(qū)動帕金森病進展的關鍵是α-突觸核蛋白（α-synuclein，α-syn）相關的病理變化——α-syn在中腦黑質(zhì)-紋狀體區(qū)的異常積聚,，造成多巴胺能神經(jīng)元死亡,，從而導致全身的運動和非運動癥狀，隨時間推移逐漸惡化,。

那么,，有沒有藥能針對α-突觸核蛋白這個“病根”產(chǎn)生效果呢？Prasinezumab就是這樣一款藥物,。4月15日,，在《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）上公布的一項探索性評估分析，發(fā)現(xiàn)在減緩運動癥狀進展（惡化）方面,，prasinezumab對運動癥狀進展較快的患者有更大的益處,。

作為一種試驗中的人源化單克隆抗體，羅氏（Roche）公司開發(fā)的prasinezumab可以選擇性地與α-突觸核蛋白聚集體結合,、使其被降解,，從而降低它的神經(jīng)毒性、阻礙聚集體

在細胞間的傳播,，延緩帕金森病的進展,。Prasinezumab的2期臨床試驗代號為“PASEDENA”，共納入了316名早期帕金森病患者,。雖然此前公布的試驗結果沒有達到主要終點——也就是說,，使用運動障礙學會統(tǒng)一制定的帕金森病評定量表（MDS-UPDRS）第I、II,、III部分對患者進行評估時,，并沒有全部“達標”。從手抖到殘疾,，850萬人無法根治,！新研究：這款新藥或能延緩它的發(fā)生,。

但單獨用MDS-UPDRS第III部分對患者的運動功能進行評估時，發(fā)現(xiàn)和安慰劑組相比,，經(jīng)過prasinezumab治療的患者運動癥狀進展更慢,、運動功能下降的時間明顯推遲了。據(jù)公開資料,，早期接受prasinezumab治療的患者亞群疾病進展可減緩65%,。

而在這項研究中，研究人員根據(jù)預測指標,，從下面這些亞組篩選出了預計運動癥狀進展較快的患者：

• 基線時是否用過單胺氧化酶-B抑制劑,；

• Hoehn-Yahr

  分級是2期還是1期；

• 是否存在快速眼動睡眠行為障礙,；

• 是否為彌漫性惡性亞型,；

• 基線年齡是否≥60歲；

• 性別是男性還是女性,；

• 病程是否超過了12個月,；

• 確診時年齡是否≥60歲；

• 運動亞表型（運動-僵直為主還是震顫為主）,；

• 運動亞表型（姿勢不穩(wěn)步態(tài)功能障礙與震顫主導型）,。

結果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組的運動癥狀相比,，在所有運動癥狀進展較快的治療亞組患者中,，用prasinezumab治療52周后，運動癥狀惡化得更少了,；而在進展緩慢的治療亞組患者中,，并沒有觀察到這種效應。

這項研究提示我們,，對于運動癥狀進展較快的帕金森病患者,，只用prasinezumab治療一年，或許就能見到臨床療效,。

有人會問,，這個藥對進展更慢、治療時間更長的患者是不是也有效呢,？

目前還需要進一步的研究證實,。“PASEDENA”的長期開放標簽擴展臨床試驗將繼續(xù)進行,，繼續(xù)尋找這個問題的答案,。

此外，這個藥對快速進展的帕金森病患者還有哪些影響,，也需要進一步研究來證實,。目前,，一項代號為“PADOVA”的大型2期臨床試驗正在對此進行探索。