石藥其中一次聞名圈內(nèi)的BD案例,,是與Corbus Pharmaceuticals Holdings(CRBP)關(guān)于Nectin4 ADC藥物的交易。
對(duì)于ADC藥物領(lǐng)域而言,,現(xiàn)在仍處于方興未艾的發(fā)展階段,。在目前上市的15款A(yù)DC藥物中,Seagen和安斯泰來的以Nectin4為靶點(diǎn)的Padcev也存在其中,,其商業(yè)化戰(zhàn)績(jī)也斬獲不俗,,其2023年的銷售額已經(jīng)達(dá)到10.3億美元。其在針對(duì)實(shí)體瘤的ADC藥物中目前銷售額已經(jīng)躋身第四,,僅次于羅氏以及第一三共的兩款HER2 ADC以及吉利德的以Trop2為靶點(diǎn)的Trodelvy,。
Padcev于2019年底被FDA獲批,開啟商業(yè)化歷程,。上市第一年銷售額便達(dá)到3.23億美元,,上市第三年便破10億美元。根據(jù)安斯泰來自身的預(yù)測(cè),,其Padcev銷售峰值將達(dá)到27-34億美元,。而根據(jù)波士頓咨詢?cè)贜ature Reviews Drug Discovery期刊上發(fā)表的分析文章,Padcev將在2026年達(dá)到35億美元,。
Padcev商業(yè)化的不俗成績(jī),,也讓Nectin-4ADC的想象力逐漸豐富起來。這也讓石藥的SYS6002進(jìn)入越來越多人的視線中,。
對(duì)于ADC藥物而言,,延長(zhǎng)半衰期和抑制自由毒素進(jìn)入循環(huán)是其關(guān)鍵的藥效參照指標(biāo),,而這個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)的關(guān)鍵影響因素是linker。作為Padcev的后來者,,SYS6002也實(shí)現(xiàn)了在其基礎(chǔ)上優(yōu)化和迭代,。SYS6002使用的是谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶偶聯(lián)技術(shù),其相比于Padcev的抗體二硫鍵與馬來酰胺的隨機(jī)偶聯(lián),,使得DAR值更加具有均一性,。并且Padcev的DAR平均為4,而SYS6002的DAR值被設(shè)計(jì)成2,。從第一代到第三代,,能夠控制DAR值的均一性是技術(shù)迭代的顯著特征。這也是SYS6002對(duì)比Padcev的主要優(yōu)勢(shì)所在,。而石藥選擇了適當(dāng)降低DAR值來提升藥物的安全性與劑量窗口,。這一設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)得以在藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)上體現(xiàn)。
根據(jù)石藥集團(tuán)和CRBP在2024年ASCO上發(fā)布的非臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù),,SYS6002的半衰期是4天,,是Padcev的一倍多。而自由毒素在血漿中的分布來看,,Padcev的自由毒素達(dá)峰濃度是SYS6002的4.5倍,,七天藥時(shí)曲線下面積是SYS6002的3.5倍。