面對全球死亡人數(shù)最多的傳染病,，新型抑制劑能否幫助應(yīng)對耐藥性危機,？

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2024-12-23 15:00:31 學(xué)術(shù)經(jīng)緯

在全球范圍內(nèi),，由結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病仍是死亡人數(shù)最多的傳染病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報告,，2023年全球有125萬人死于結(jié)核病感染。而細菌耐藥性的發(fā)展,，給結(jié)核病的治療帶來了嚴峻挑戰(zhàn),。

作為創(chuàng)新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產(chǎn)業(yè)的貢獻者,，藥明康德致力于通過其獨有的CRDMO模式,，以及其業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的感染性疾病新藥研發(fā)賦能平臺，助力全球共同應(yīng)對這一重大的健康威脅。

在一項近期研究中,，科學(xué)家開發(fā)出了一款全新的GuaB抑制劑,。經(jīng)過進一步優(yōu)化，這類抑制劑有望與現(xiàn)有療法相結(jié)合,，幫助開發(fā)新型結(jié)核病治療方案,。

結(jié)核病是一種歷史悠久的疾病，在距今9000多年的古人遺骸上,，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病感染的痕跡,。在人類的歷史記錄中，這種由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的傳染病更是揮之不去的陰霾,。

伴隨著針對結(jié)核病的抗生素和化療方案的出現(xiàn),，以及卡介苗100年來的保護，結(jié)核病似乎正在逐漸遠離我們的生活,。但在全球范圍內(nèi),，結(jié)核病仍是威脅人類健康的重大隱患。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報告,，2023年全球有820萬人新確診為結(jié)核病,，125萬人死于結(jié)核病感染。結(jié)核病至今仍是全球死亡人數(shù)最多的傳染病,。

其中,，日益嚴峻的細菌耐藥性給結(jié)核病的治療帶來了嚴峻挑戰(zhàn),。以2020年為例,，耐藥結(jié)核病的治療成功率僅有63%；另一方面,，此前接受過治療的結(jié)核病患者中,，有17%產(chǎn)生了耐藥性。因此,，開發(fā)新型結(jié)核病藥物對于縮短治療時間,、降低死亡率以及延緩耐藥結(jié)核病的進展都有著重要意義。

圖片來源：123RF

對于包括結(jié)核分枝桿菌在內(nèi)的細菌來說,，肌苷-5'-單磷酸脫氫酶（IMPDH,，在細菌中稱作GuaB）是一種在生長過程中至關(guān)重要的成分。鳥嘌呤核苷酸是構(gòu)成核糖核苷酸的4種核苷酸之一,，也是翻譯,、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細胞分裂等關(guān)鍵過程的調(diào)節(jié)者。而合成鳥嘌呤核苷酸的限速因素,，正是GuaB,。GuaB催化了底物（肌苷5'-單磷酸）的氧化，由此開啟鳥嘌呤核苷酸的從頭生物合成。

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面對全球死亡人數(shù)最多的傳染病,，新型抑制劑能否幫助應(yīng)對耐藥性危機,？

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