面對(duì)全球死亡人數(shù)最多的傳染病，新型抑制劑能否幫助應(yīng)對(duì)耐藥性危機(jī)？

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2024-12-23 15:00:31 學(xué)術(shù)經(jīng)緯

在全球范圍內(nèi)，由結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病仍是死亡人數(shù)最多的傳染病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報(bào)告，2023年全球有125萬(wàn)人死于結(jié)核病感染。而細(xì)菌耐藥性的發(fā)展,，給結(jié)核病的治療帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

作為創(chuàng)新的賦能者,、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產(chǎn)業(yè)的貢獻(xiàn)者,，藥明康德致力于通過(guò)其獨(dú)有的CRDMO模式，以及其業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的感染性疾病新藥研發(fā)賦能平臺(tái),，助力全球共同應(yīng)對(duì)這一重大的健康威脅,。

在一項(xiàng)近期研究中，科學(xué)家開(kāi)發(fā)出了一款全新的GuaB抑制劑,。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步優(yōu)化,，這類抑制劑有望與現(xiàn)有療法相結(jié)合，幫助開(kāi)發(fā)新型結(jié)核病治療方案,。

結(jié)核病是一種歷史悠久的疾病,，在距今9000多年的古人遺骸上，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病感染的痕跡,。在人類的歷史記錄中,，這種由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的傳染病更是揮之不去的陰霾。

伴隨著針對(duì)結(jié)核病的抗生素和化療方案的出現(xiàn),，以及卡介苗100年來(lái)的保護(hù),，結(jié)核病似乎正在逐漸遠(yuǎn)離我們的生活。但在全球范圍內(nèi),，結(jié)核病仍是威脅人類健康的重大隱患,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報(bào)告，2023年全球有820萬(wàn)人新確診為結(jié)核病,，125萬(wàn)人死于結(jié)核病感染。結(jié)核病至今仍是全球死亡人數(shù)最多的傳染病,。

其中,，日益嚴(yán)峻的細(xì)菌耐藥性給結(jié)核病的治療帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。以2020年為例,，耐藥結(jié)核病的治療成功率僅有63%,；另一方面，此前接受過(guò)治療的結(jié)核病患者中,，有17%產(chǎn)生了耐藥性,。因此,，開(kāi)發(fā)新型結(jié)核病藥物對(duì)于縮短治療時(shí)間、降低死亡率以及延緩耐藥結(jié)核病的進(jìn)展都有著重要意義,。

圖片來(lái)源：123RF

對(duì)于包括結(jié)核分枝桿菌在內(nèi)的細(xì)菌來(lái)說(shuō),，肌苷-5'-單磷酸脫氫酶（IMPDH，在細(xì)菌中稱作GuaB）是一種在生長(zhǎng)過(guò)程中至關(guān)重要的成分,。鳥(niǎo)嘌呤核苷酸是構(gòu)成核糖核苷酸的4種核苷酸之一,，也是翻譯、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞分裂等關(guān)鍵過(guò)程的調(diào)節(jié)者,。而合成鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的限速因素，正是GuaB,。GuaB催化了底物（肌苷5'-單磷酸）的氧化,，由此開(kāi)啟鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的從頭生物合成。

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