Science丨抓撓似雙刃，既擾過敏炎,，又護(hù)宿主安揭示神經(jīng)免疫機(jī)制(3)

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2025-02-04 11:42:46 新浪·財(cái)經(jīng)頭條

實(shí)驗(yàn)中,，當(dāng)小鼠模型中的MrgprA3表達(dá)神經(jīng)元被特意去除時，瘙癢和搔抓反應(yīng)顯著減少,，隨之而來的是局部炎癥的減輕,。這表明，搔抓不僅是一個行為反應(yīng),，還通過神經(jīng)元的激活影響皮膚的免疫環(huán)境,，調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的反應(yīng)和免疫細(xì)胞的招募。此外,，TRPV1受體的神經(jīng)元在此過程中推動了炎癥反應(yīng),。通過神經(jīng)免疫交互作用，搔抓能夠加劇局部炎癥,，尤其是在過敏反應(yīng)中,。

當(dāng)皮膚暴露于過敏源時，免疫系統(tǒng)立即啟動應(yīng)對反應(yīng),，其中一個顯著表現(xiàn)是瘙癢感的產(chǎn)生,。這種瘙癢感是由免疫細(xì)胞，如肥大細(xì)胞,，釋放的多種生物活性物質(zhì)引起的,，進(jìn)而導(dǎo)致搔抓反應(yīng)的發(fā)生。盡管搔抓常被認(rèn)為是一種短期內(nèi)減輕瘙癢的行為,，但其實(shí)它也可能成為加重過敏性皮膚炎癥的根源,。實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)過敏源如氟氯噻噸（FITC）通過皮膚進(jìn)入后,，直接激活肥大細(xì)胞并誘發(fā)搔抓反應(yīng),。這一反應(yīng)通過神經(jīng)元的參與，進(jìn)一步加劇了局部的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng),。

肥大細(xì)胞在過敏性皮膚炎癥中的作用是雙重的,。在過敏源激活下，肥大細(xì)胞會通過其表面的IgE受體（FceRI）被激活,，釋放組胺和多種炎癥因子,，引發(fā)炎癥反應(yīng)。然而,，這些肥大細(xì)胞的作用不僅限于此,。研究進(jìn)一步揭示，肥大細(xì)胞在過敏反應(yīng)中的作用不僅僅是引發(fā)局部炎癥,，還能通過釋放腫瘤壞死因子（TNF）等因子,，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。特別是在搔抓引起的炎癥加劇過程中,，肥大細(xì)胞通過TNF的釋放,，招募了大量的免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞,，進(jìn)一步推動了炎癥的擴(kuò)展,。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在FITC過敏反應(yīng)中,，肥大細(xì)胞的去顆?；蚑NF的釋放是炎癥加劇的重要推動力。當(dāng)肥大細(xì)胞被激活時,，TNF的增加直接與局部炎癥的嚴(yán)重程度相關(guān),。研究表明，通過去除MrgprA3表達(dá)神經(jīng)元或限制搔抓行為,，炎癥反應(yīng)和肥大細(xì)胞的活化均明顯減弱,。這進(jìn)一步證實(shí)了肥大細(xì)胞不僅是引發(fā)炎癥的“元兇”，還是通過免疫反應(yīng)啟動局部防御的關(guān)鍵細(xì)胞,。

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