Science丨抓撓似雙刃,，既擾過敏炎,，又護(hù)宿主安揭示神經(jīng)免疫機(jī)制(2)

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2025-02-04 11:42:46 新浪·財(cái)經(jīng)頭條

當(dāng)皮膚接觸到過敏源或病原微生物時(shí),，免疫系統(tǒng)的首要反應(yīng)是通過皮膚中的免疫細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞,、肥大細(xì)胞和T細(xì)胞）啟動(dòng)免疫反應(yīng),。肥大細(xì)胞在這一過程中至關(guān)重要,。它們?cè)谄つw中以休眠狀態(tài)存在,，等待外界刺激,。一旦接收到過敏源信號(hào),，這些肥大細(xì)胞會(huì)被激活,，釋放包含組胺、細(xì)胞因子,、趨化因子等的顆粒,，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)并招募更多免疫細(xì)胞來應(yīng)對(duì)侵害。

研究表明,，肥大細(xì)胞通過兩種主要途徑被激活,。一種是過敏源通過與皮膚中的免疫球蛋白E（IgE）結(jié)合，觸發(fā)肥大細(xì)胞表面的高親和力IgE受體（FceRI）的交聯(lián),，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,，釋放炎癥因子。另一種是通過神經(jīng)肽如P物質(zhì)（Substance P, SP）被激活,。P物質(zhì)由感知疼痛的神經(jīng)元釋放,，通過結(jié)合MrgprB2受體激活肥大細(xì)胞，引發(fā)一系列免疫反應(yīng),。

肥大細(xì)胞不僅參與初期免疫反應(yīng),，還在后續(xù)炎癥中發(fā)揮作用。研究表明,，肥大細(xì)胞的激活不僅能通過組胺引發(fā)局部血管擴(kuò)張和滲透性增加,，還能通過釋放腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子，招募中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞到達(dá)受損區(qū)域,。這些免疫細(xì)胞通過清除病原體或修復(fù)損傷,，增強(qiáng)了皮膚的防御能力,。

神經(jīng)系統(tǒng)在皮膚免疫反應(yīng)中的作用近年來逐漸受到重視，尤其是與過敏反應(yīng)和炎癥的關(guān)系,。研究發(fā)現(xiàn),，皮膚中的感知瘙癢的神經(jīng)元（如MrgprA3表達(dá)的神經(jīng)元）和感知疼痛的神經(jīng)元（如TRPV1表達(dá)的神經(jīng)元）在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。MrgprA3受體表達(dá)的神經(jīng)元對(duì)引發(fā)搔抓行為至關(guān)重要,，而TRPV1受體表達(dá)的神經(jīng)元?jiǎng)t參與通過釋放P物質(zhì)促進(jìn)肥大細(xì)胞去顆?；脱装Y反應(yīng)的過程。

實(shí)驗(yàn)中,，當(dāng)小鼠模型中的MrgprA3表達(dá)神經(jīng)元被特意去除時(shí),，瘙癢和搔抓反應(yīng)顯著減少，隨之而來的是局部炎癥的減輕,。這表明,，搔抓不僅是一個(gè)行為反應(yīng)，還通過神經(jīng)元的激活影響皮膚的免疫環(huán)境,，調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的反應(yīng)和免疫細(xì)胞的招募,。此外，TRPV1受體的神經(jīng)元在此過程中推動(dòng)了炎癥反應(yīng),。通過神經(jīng)免疫交互作用,，搔抓能夠加劇局部炎癥，尤其是在過敏反應(yīng)中,。

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