Science丨抓撓似雙刃，既擾過敏炎,，又護宿主安揭示神經(jīng)免疫機制(2)

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2025-02-04 11:42:46 新浪·財經(jīng)頭條

皮膚不僅是人體的屏障,，還在免疫反應中發(fā)揮重要作用,。作為第一道防線,，皮膚能感知外界環(huán)境的變化，并迅速啟動免疫機制應對潛在威脅,。在過敏性皮膚病和炎癥反應中,，皮膚的免疫系統(tǒng)通過一系列細胞和分子反應激活防御機制，但有時也會導致病理性炎癥,，加重病情,。

當皮膚接觸到過敏源或病原微生物時，免疫系統(tǒng)的首要反應是通過皮膚中的免疫細胞（如樹突狀細胞,、肥大細胞和T細胞）啟動免疫反應,。肥大細胞在這一過程中至關重要。它們在皮膚中以休眠狀態(tài)存在,，等待外界刺激,。一旦接收到過敏源信號，這些肥大細胞會被激活,，釋放包含組胺,、細胞因子、趨化因子等的顆粒,，引發(fā)局部炎癥反應并招募更多免疫細胞來應對侵害,。

研究表明，肥大細胞通過兩種主要途徑被激活,。一種是過敏源通過與皮膚中的免疫球蛋白E（IgE）結(jié)合,，觸發(fā)肥大細胞表面的高親和力IgE受體（FceRI）的交聯(lián)，激活細胞內(nèi)信號通路,，釋放炎癥因子。另一種是通過神經(jīng)肽如P物質(zhì)（Substance P, SP）被激活,。P物質(zhì)由感知疼痛的神經(jīng)元釋放,，通過結(jié)合MrgprB2受體激活肥大細胞，引發(fā)一系列免疫反應,。

肥大細胞不僅參與初期免疫反應,，還在后續(xù)炎癥中發(fā)揮作用,。研究表明，肥大細胞的激活不僅能通過組胺引發(fā)局部血管擴張和滲透性增加,，還能通過釋放腫瘤壞死因子（TNF）等細胞因子,，招募中性粒細胞等免疫細胞到達受損區(qū)域。這些免疫細胞通過清除病原體或修復損傷,，增強了皮膚的防御能力,。

神經(jīng)系統(tǒng)在皮膚免疫反應中的作用近年來逐漸受到重視，尤其是與過敏反應和炎癥的關系,。研究發(fā)現(xiàn),，皮膚中的感知瘙癢的神經(jīng)元（如MrgprA3表達的神經(jīng)元）和感知疼痛的神經(jīng)元（如TRPV1表達的神經(jīng)元）在調(diào)節(jié)免疫反應中起關鍵作用。MrgprA3受體表達的神經(jīng)元對引發(fā)搔抓行為至關重要,，而TRPV1受體表達的神經(jīng)元則參與通過釋放P物質(zhì)促進肥大細胞去顆?；脱装Y反應的過程。

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