英媒：動物基因編輯或能造福人類豬肝移植突破性進(jìn)展(2)

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2025-04-03 16:00:04 國際干細(xì)胞研究會

這次突破并非“概念移植”,，而是真實(shí)地完成了一個(gè)科學(xué)上前所未有的嘗試：一臺經(jīng)過基因編輯的豬肝被接入了人體體內(nèi)循環(huán)，并連續(xù)支持生命系統(tǒng)21小時(shí)，未發(fā)生排異或感染,。這項(xiàng)由西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)、聯(lián)合長江大學(xué),、Egenesis公司等多家科研機(jī)構(gòu)共同完成的研究發(fā)表于2025年3月26日《Nature》,。研究對象為一位腦死亡的終末期肝衰竭患者，其自身肝臟已完全失去功能,，在倫理委員會批準(zhǔn)下,，研究團(tuán)隊(duì)將基因編輯豬肝接入其體內(nèi)，構(gòu)建真實(shí)人體運(yùn)行環(huán)境,。

所用豬肝來自Egenesis公司培育的69位點(diǎn)基因編輯豬,，其基因組中去除了3種主要免疫原抗原，并添加了7個(gè)人源免疫調(diào)控基因,。豬肝在灌注后成功接入人體下腔靜脈與門靜脈系統(tǒng),，構(gòu)建“外置式肝輔助循環(huán)”,。21小時(shí)內(nèi)，豬肝持續(xù)分泌膽汁,，穩(wěn)定清除血中代謝廢物,，指標(biāo)達(dá)到人體肝功能要求。最關(guān)鍵的是：全程未觀察到超急性排異反應(yīng),，也無病毒感染跡象,，標(biāo)志著豬肝與人體間的基礎(chǔ)生物兼容性首次被實(shí)證確認(rèn)。

過去幾十年里,，豬器官進(jìn)入人體的嘗試無數(shù),，卻從未成功維持功能超過數(shù)小時(shí)，幾乎都敗在超急性排異反應(yīng)與交叉感染風(fēng)險(xiǎn)上,。這一次,，中國科研團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)“豬肝在人身上運(yùn)行21小時(shí)”，靠的是系統(tǒng)級的基因編輯和免疫工程突破,。研究使用的是由美國Egenesis公司與中國團(tuán)隊(duì)聯(lián)合培育的超高基因編輯豬,，共進(jìn)行69個(gè)遺傳位點(diǎn)的精確編輯，刪除3個(gè)關(guān)鍵抗原基因,，顯著降低豬細(xì)胞引發(fā)人類免疫識別的“紅燈反應(yīng)”,，并添加7個(gè)人源調(diào)節(jié)基因，使豬肝能在人體免疫環(huán)境中“偽裝”成更友好的“熟人”,。

此外,，手術(shù)操作采用創(chuàng)新模式——“體外輔助循環(huán)連接”：將豬肝放置體外,，以特殊人工管道與患者下腔靜脈和門靜脈連接,，構(gòu)建類體內(nèi)的血液灌流環(huán)境,。這既能讓豬肝高效工作，又降低全身排異風(fēng)險(xiǎn),，類似一種“豬肝版ECMO（體外生命支持）”,。

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