人類基因如何影響小鼠大腦體積揭示大腦增大的秘密

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2025-05-20 09:24:19 光明網(wǎng)

科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，將一段人類特有的基因片段插入小鼠體內(nèi)可以讓它們的大腦長得更大,。這段基因像“旋鈕”一樣調(diào)控某些基因的表達(dá),，通過增加可成為神經(jīng)元的小鼠細(xì)胞的產(chǎn)生,，擴(kuò)大小鼠大腦的外層,。這項(xiàng)研究于5月14日發(fā)表在《自然》雜志上,。

美國加州大學(xué)舊金山分校的Katherine Pollard表示,，這項(xiàng)研究比以往嘗試揭示人類大腦發(fā)育遺傳機(jī)制的研究要深入得多,，故事更完整,、更具說服力,。

人類大腦如何變得如此龐大和復(fù)雜一直是個(gè)謎。西班牙德爾瑪醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究所的Gabriel Santpere Bar指出,，自從人類與黑猩猩在進(jìn)化過程中分道揚(yáng)鑣以來,，我們的大腦體積增長了3倍,，但仍然沒有找到確切的原因。

先前研究表明,，“人類加速區(qū)”（HARs）,，即在哺乳動(dòng)物中普遍保守但在人類與黑猩猩分離后迅速變化的短基因組片段，可能是大腦發(fā)育和體積增大的關(guān)鍵因素,。然而這些HARs在大腦構(gòu)建過程中的具體機(jī)制尚不清楚,。

為了更清晰地描繪這一圖景，研究人員聚焦于一個(gè)名為HARE5的HAR,。在小鼠中,，已知這段DNA可以增強(qiáng)Fzd8基因的表達(dá)，后者是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育和生長的關(guān)鍵基因之一,。研究人員比較了HARE5對(duì)小鼠,、黑猩猩和人類的影響。

當(dāng)研究人員用人類的HARE5替代活體小鼠的HARE5后,，這些小鼠成年后的腦容量比未經(jīng)過基因改造的小鼠大了6.5%,。這種大腦“助推器”在一種名為放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞中最活躍，最終會(huì)分化為神經(jīng)元和其他腦細(xì)胞,。人類HARE5促進(jìn)了這些膠質(zhì)細(xì)胞的分裂和增殖,，從而產(chǎn)生了更多的神經(jīng)元。不過目前還不清楚大腦變大的小鼠是否在認(rèn)知或記憶方面有所提升,。

為了找出人類HARE5與黑猩猩的差異，研究人員確定了其中4個(gè)遺傳突變,，每個(gè)突變都能同時(shí)增強(qiáng)黑猩猩和人類細(xì)胞的增殖能力,。

接下來，研究人員在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中制作了微型三維人腦模型,，即類器官,，以觀察HARE5如何影響神經(jīng)細(xì)胞的產(chǎn)生。含有黑猩猩HARE5的類器官所產(chǎn)生的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞少于含有人類HARE5的類器官,，而且細(xì)胞發(fā)育程度較低,。他們還發(fā)現(xiàn)，HARE5增強(qiáng)了驅(qū)動(dòng)神經(jīng)干細(xì)胞生長的一個(gè)關(guān)鍵信號(hào)通路,。

Santpere Bar認(rèn)為,，未來的研究應(yīng)探討HARE5如何與其他約3000個(gè)人類HARs結(jié)合及互動(dòng)，以全面了解它們在人類大腦發(fā)育和進(jìn)化中的角色,。這是一個(gè)有待深入挖掘的遺傳寶庫,。

目前，Silver團(tuán)隊(duì)正在研究不同的HARs是如何協(xié)同工作的,，有很多不同的機(jī)制對(duì)造就如今的人類大腦至關(guān)重要,。

(責(zé)任編輯：zx0176)

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