2006年,,日本京都大學(xué)干細(xì)胞研究人員山中伸彌讓生物學(xué)家們大吃一驚,他向生物學(xué)家展示,,他發(fā)現(xiàn)的4種轉(zhuǎn)錄因子——激活基因的物質(zhì)——可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的命運(yùn)。被注入“山中因子”的細(xì)胞的表觀基因組上的標(biāo)記會(huì)被抹去,細(xì)胞因而會(huì)失去身份并恢復(fù)到胚胎狀態(tài),。老化過程中積聚的錯(cuò)誤標(biāo)記也會(huì)在這個(gè)過程中丟失,細(xì)胞因而恢復(fù)到年輕狀態(tài),。山中伸彌因?yàn)檫@項(xiàng)研究而與他人分享了2012年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。
但“山中因子”不是萬(wàn)能藥。運(yùn)用于小鼠時(shí),,這種因子使小鼠細(xì)胞喪失了功能,,并使它們做好了快速生長(zhǎng)的準(zhǔn)備,而這種快速生長(zhǎng)通常是癌性增生,。結(jié)果小鼠全部死亡,。
2016年,美國(guó)索爾克生物研究所的胡安·貝爾蒙特發(fā)現(xiàn),,“山中因子”的兩個(gè)效應(yīng)——抹消細(xì)胞身份和逆轉(zhuǎn)衰老——可以分開,,因?yàn)槭褂幂^低的劑量就可以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)衰老的目標(biāo),。但他是通過對(duì)小鼠進(jìn)行基因改造實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的,而這種技術(shù)無(wú)法運(yùn)用于人類,。
在3月24日發(fā)表的報(bào)告中,,斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)描述了一種將“山中因子”送入取自患者的細(xì)胞的可行方法,這個(gè)方法就是僅向培養(yǎng)的細(xì)胞注入少量“山中因子”,。
該團(tuán)隊(duì)報(bào)告說(shuō),,如果給藥的時(shí)間足夠短,細(xì)胞就會(huì)保留自己的身份,,但仍能恢復(fù)到年輕狀態(tài),,這可以根據(jù)表明細(xì)胞活力的幾個(gè)指標(biāo)來(lái)判斷。
塞巴斯蒂亞諾說(shuō),,“山中因子”似乎分兩個(gè)階段運(yùn)作,,它們似乎先把表觀基因組的能量提高到一定水平,此時(shí)老化標(biāo)記就丟失了,,然后它們將能量提高到更高的水平,,此時(shí)細(xì)胞身份就被抹去了。
斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)從骨關(guān)節(jié)炎患者身上提取了老化的軟骨細(xì)胞,,然后發(fā)現(xiàn),,在注入少量“山中因子”后,這些細(xì)胞就不再分泌會(huì)引發(fā)骨關(guān)節(jié)炎的炎性因子了,。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),,在一種肌肉萎縮疾病中受損的人類肌肉干細(xì)胞可以重返年輕狀態(tài)。斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)的成員已成立特恩生物技術(shù)公司,,以開發(fā)骨關(guān)節(jié)炎和其他疾病的治療方法,。