預(yù)防性疫苗研發(fā)成為減少艾滋病傳播的重要希望，以至美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部在剛剛發(fā)現(xiàn)HIV不久,，就急切地宣布將在兩年內(nèi)研制出艾滋病疫苗,。1987年,，美國國立衛(wèi)生研究院啟動(dòng)了歷史上第一個(gè)艾滋病疫苗的臨床試驗(yàn)，衛(wèi)生部官員,、科學(xué)家和公眾都很興奮,，大家以為很快就能等到艾滋病疫苗上市，從而消滅艾滋病,。

不過之后的30年間,，全球科學(xué)家們開發(fā)的艾滋病疫苗多達(dá)四十多個(gè)，在美國國立健康研究院旗下臨床試驗(yàn)網(wǎng)站登記已完成的各階段臨床試驗(yàn)就有兩百多次,，全球每年用在艾滋病疫苗研發(fā)的經(jīng)費(fèi)超過8億美元,，但是至今仍沒有一個(gè)艾滋病疫苗達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn),。

大多數(shù)艾滋病疫苗只是開展了早期臨床試驗(yàn)，包括臨床I或II期試驗(yàn),，主要測試健康人群對(duì)這些疫苗的耐受力,，就像最近強(qiáng)生公司開展的艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)一樣，只是證明這些疫苗具有較好的耐受性,，且沒有嚴(yán)重副作用,，而疫苗是否有良好的保護(hù)效果，即有效性,，則需要大規(guī)模的臨床III期甚至IV期試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià),。

迄今為止，只有六項(xiàng)有效性臨床試驗(yàn)得以完成,，但是僅有一種艾滋病疫苗證明有一定保護(hù)效果,。該臨床試驗(yàn)是由美國陸軍醫(yī)學(xué)研究和物資司令部發(fā)起，所用疫苗為聯(lián)合疫苗,，由兩種疫苗組成,，一種是由法國賽諾菲（Sanofi-Pasteur）公司開發(fā)的ALVAC疫苗，用于初次免疫,，另一種是由美國VaxGen公司研發(fā)的AIDSVAX疫苗,，用于加強(qiáng)免疫，這兩種疫苗在之前進(jìn)行的獨(dú)立試驗(yàn)中都不能有效預(yù)防HIV,，研究人員希望兩種疫苗的聯(lián)合免疫,，能產(chǎn)生較好的保護(hù)效果。該臨床試驗(yàn)開始于2003年,，在泰國招募了1.6萬多人,，結(jié)果顯示在免疫一年時(shí)，試驗(yàn)組的RV144保護(hù)率比對(duì)照組提高60%以上,，到3.5年之后,，試驗(yàn)組的保護(hù)率只比未注射疫苗的對(duì)照組高出31%。這是迄今為止最好的艾滋病疫苗有效性臨床試驗(yàn)結(jié)果,，不過這種預(yù)防效果顯然不能達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn),。

另一項(xiàng)引人矚目的艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)HVTN-505，由美國國家過敏和傳染病研究所于2009年發(fā)起,，采用了與RV144不同的策略,，即用一種復(fù)制缺陷型的重組5型腺病毒作為載體，攜帶多種艾滋病病毒包膜糖蛋白的抗原基因,，將攜帶抗原基因的腺病毒載體對(duì)志愿者進(jìn)行初次免疫,，再用一種免疫強(qiáng)化劑使其在體內(nèi)表達(dá)抗原，從而激活抗體產(chǎn)生,。該臨床試驗(yàn)主要在美國19個(gè)城市進(jìn)行,，招募了2504個(gè)志愿者,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，注射疫苗組感染艾滋病的人數(shù)竟然比未注射的對(duì)照組要多,，而且免疫并沒有降低艾滋病感染者體內(nèi)的病毒載量,。2013年4月，該研究所宣布停止該臨床試驗(yàn),。雖然并沒有證據(jù)表明,，注射這種重組DNA疫苗會(huì)使受試者感染艾滋病的風(fēng)險(xiǎn)增加，但是該疫苗沒有保護(hù)效果是不爭的事實(shí),。