原標(biāo)題：九價HPV疫苗獲有條件批準(zhǔn)上市 適用于16到26歲女性預(yù)防宮頸癌

4月30日訊（記者朱國旺）為加快新藥進(jìn)口注冊進(jìn)程,，滿足公眾用藥需求，按照中共中央辦公廳,、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》有關(guān)要求,，2018年4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗上市,。

收到九價HPV疫苗進(jìn)口注冊申請后,，國家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測情況與企業(yè)溝通交流,，并基于之前四價HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎(chǔ),，有條件接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接,，在最短時間內(nèi),，有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊。同時,，國家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風(fēng)險管控計劃,，按要求開展上市后研究工作。

HPV疫苗是全球首個把癌癥作為適應(yīng)癥列入說明書的疫苗,。我國批準(zhǔn)的九價HPV疫苗由6型,、11型、16型,、18型,、31型,、33型、45型,、52型,、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化、混合制成,。該疫苗適用于16到26歲的女性,，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌,、陰道癌,、肛門癌、生殖器疣,、持續(xù)感染,、癌前病變或不典型病變。對此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用,；注射此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者,，不應(yīng)再次接種本品。

至此,，全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國均有供應(yīng),，能更好地滿足公眾對疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段,。

至于九價HPV疫苗可以在哪些地方接種,，北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科宮頸診療中心負(fù)責(zé)人、副主任醫(yī)師趙健認(rèn)為,應(yīng)該與之前我國上市的二價和四價HPV疫苗一樣,，可以在有疫苗接種資質(zhì)的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,、醫(yī)院等機(jī)構(gòu)接種，有需要接種的人可以通過各地疾病預(yù)防控制中心的官網(wǎng)和官方微信查詢,。她認(rèn)為目前也不要太著急,，因為九價HPV疫苗雖然獲批，但距離正式上市還會有一段時間,，需要接種者可咨詢具體預(yù)防接種門診進(jìn)行接種預(yù)約,。

所謂有條件批準(zhǔn)上市,，《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中明確提出,，加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評審批；對急需的藥品醫(yī)療器械,，臨床試驗早期,、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測其臨床價值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市,，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險管控計劃,，按要求開展研究,。

按照我國《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見稿）》有關(guān)規(guī)定，臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市是指對用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥,，在規(guī)定申請人必須履行特定獲得正規(guī)批準(zhǔn)的條件下,，基于三種情況而批準(zhǔn)上市：應(yīng)用替代終點指標(biāo)或中間臨床終點指標(biāo)的臨床研究結(jié)果可以預(yù)測該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準(zhǔn)上市；根據(jù)早期或中期臨床試驗數(shù)據(jù),，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢,，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批準(zhǔn)上市；境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品,。

有關(guān)HPV疫苗的科普問答

1.HPV和癌癥是什么關(guān)系,？是不是感染上病毒就會得宮頸癌？

HPV是“人乳頭狀瘤病毒”英文名字的縮寫,，HPV家族中有100多號成員,，其中部分和惡性腫瘤關(guān)系密切，被稱為高危型HPV,。有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性高達(dá)40%~80%,。但是超過80%的HPV感染8個月內(nèi)會自然清除，只有少數(shù)持續(xù)高危型HPV感染2年以上才有可能致癌,。在持續(xù)感染的人中,，又只有少數(shù)人會發(fā)展成宮頸癌前病變，后者中又只有極少數(shù)人會發(fā)展成為癌,。所以,，對大多數(shù)人而言，感染了HPV病毒,，就像“宮頸得了一場感冒”,，不用過于緊張害怕。

2.接種疫苗會不會感染病毒,？

HPV疫苗是全球第一個用于預(yù)防腫瘤的疫苗,，人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥。這種疫苗是利用病毒上的一種特別的蛋白質(zhì)外殼,，來引發(fā)人體的免疫力,。所以疫苗本身不是病毒，是蛋白,，沒有病毒的功能,，不會造成病毒感染。

3.請介紹二價,、四價,、九價主要區(qū)別？不同效價的疫苗預(yù)防效果差別多大？如何選擇,？

目前全球上市的HPV疫苗有二價,、四價、九價三種,，“價”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類,。

二價疫苗，可以預(yù)防由HPV16和HPV18型病毒感染,。國際研究數(shù)據(jù)顯示,，超過70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價疫苗可以預(yù)防6,、11,、16、18型HPV感染,。盡管HPV6和HPV11不屬于宮頸癌高危型HPV病毒,，但它們可以引起外陰尖銳濕疣，這兩種疫苗已經(jīng)在國內(nèi)外上市,。二價適用于9至25歲的女性,，四價適用于20至45歲女性。疫苗通常分3次注射給藥,，共6個月,，才能有效。二價疫苗是第0,、1,、6月給藥；四價疫苗是第0,、2,、6個月給藥。九價疫苗是針對HPV6,、11,、16、18,、31,、33、45,、52,、58九種亞型，國際研究數(shù)據(jù)顯示,，九價疫苗能預(yù)防90%的宮頸癌,。

我國批準(zhǔn)的九價HPV疫苗由6型、11型,、16型,、18型、31型,、33型,、45型、52型,、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化,、混合制成。該疫苗適用于16到26歲的女性,用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌,、外陰癌,、陰道癌、肛門癌,、生殖器疣,、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變,。

國內(nèi)的研究顯示,，超過84.5%的宮頸癌由HPV16和HPV18型病毒感染，目前國內(nèi)上市的二價和四價疫苗,，能夠防控84.5%宮頸癌風(fēng)險,，而九價疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌。公眾可以根據(jù)自身年齡和經(jīng)濟(jì)狀況,，選擇接種不同價型的HPV疫苗,。

4.九價HPV疫苗使用的禁忌癥是什么？

對此次批準(zhǔn)上市九價HPV疫苗或四價HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用,；注射此次批準(zhǔn)上市九價HPV疫苗或四價HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者,，不應(yīng)再次接種。

5.什么樣的人群適合接種疫苗,？

HPV疫苗接種最好是在女性有第一次實質(zhì)性性接觸之前,。美國推薦是9～26歲。

目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國的疫苗,，二價疫苗的推薦接種年齡為9～25歲,，四價疫苗的推薦接種年齡是20～45歲，此次批準(zhǔn)上市九價HPV疫苗適用于16到26歲的女性,。

6.在接種之前是否檢測體內(nèi)是否感染HPV,？如果感染過或者曾經(jīng)有過宮頸病變，又治愈了,，還可以接種嗎,？

HPV可以反復(fù)感染,，一般認(rèn)為接種前無需檢測體內(nèi)有無HPV感染。但是從醫(yī)生角度,，如果感染過HPV或者由此造成了宮頸病變,，則另當(dāng)別論，還是治療轉(zhuǎn)陰后再接種更好,。也可以邊治療邊接種,。

2012年韓國的研究顯示，HPV感染或由此引發(fā)的宮頸病變治愈后,，進(jìn)行HPV疫苗接種可以減少疾病的復(fù)發(fā)率,。尤其是目前的疫苗能預(yù)防的幾類HPV病毒并沒有感染過，接種還是有好處的,。這是臨床實踐的結(jié)果,。

理論上認(rèn)為，人體自然感染HPV后,，抵抗病毒的體系是細(xì)胞免疫,，主要在宮頸局部起作用，產(chǎn)生的抗體（對抗病毒的物質(zhì)）水平很低,，不足以對抗病毒的再次進(jìn)攻,。而疫苗是肌肉注射，會引發(fā)人體產(chǎn)生強(qiáng)烈有效的免疫反應(yīng),，產(chǎn)生的抗體的滴度是自然感染的40倍以上,，這樣就可以防止病毒的感染。

7.孕婦和哺乳期女性可以接種嗎,？接種疫苗后懷孕怎么辦,？

目前還沒有孕婦和哺乳婦女中的相關(guān)數(shù)據(jù)，暫時不推薦孕婦和哺乳婦女接種宮頸癌疫苗,。其實HPV的危害并沒有想象的那么大,，這部分女性可以等一段時間，等胎兒出生和斷奶后再接種HPV疫苗也不遲,。

目前沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對胎兒有不利影響,。所以，在疫苗接種的6個月內(nèi)如果意外懷孕,，可以嚴(yán)密觀察繼續(xù)懷孕,。

8.為何以前接種總是提到，沒有性生活的女性接種效果好呢,？

即使有過性生活,，照樣可以接種疫苗。以前的觀點認(rèn)為,，女性有性生活后,，被HPV感染的機(jī)會急劇增加,。如果給這些女性接種疫苗，對分析結(jié)果的研究者而言,，“不太好算”,，從經(jīng)濟(jì)上，則“不太合算”,。因為，從宏觀層面,，需要用最少的錢辦最大的事兒,，好鋼要用在刀刃上。但是,，只是不太合算,，并非沒有醫(yī)學(xué)價值。如果是自己出錢去接種,，可以不去考慮這種經(jīng)濟(jì)效益,。

9.男性是否可以接種該疫苗？

盡管理論上男性接種HPV疫苗有用,，但目前還沒有明確證據(jù)顯示男性接種HPV疫苗對性伴侶宮頸癌的預(yù)防有多大作用,，倒是可以預(yù)防男性生殖器疣，它也是HPV引發(fā)的性病,。

同樣考慮到投入收益比,，大部分國家及世界衛(wèi)生組織（WHO）的官方文件，尚未推薦男性接種疫苗,。目前澳洲的男孩免費注射,。

10.疫苗能管用多少年？

目前還不完全清楚,。2007年HPV疫苗上市,，2012年的結(jié)果顯示，接種后5年的保護(hù)能力是沒有問題,。

北歐的研究顯示,，接種后10年的保護(hù)能力是沒有問題的。數(shù)學(xué)家建立過一個數(shù)學(xué)模型,，顯示接種后50年保護(hù)能力也沒有問題,。因此，可以這么說,，接種后保護(hù)能力維持10年是一個結(jié)論,，而50年是一個推論，正確與否,，需要時間檢驗,。

11.接種了疫苗后,，還用做宮頸癌篩查嗎？

無論接種2價疫苗,、4價疫苗還是9價疫苗,，接種疫苗后仍然需要定期篩查。現(xiàn)有疫苗,，包括9價疫苗并不能預(yù)防所有的高危型HPV,。而且，可能還有一小部分高危型HPV目前沒有得到鑒定,，當(dāng)然更沒有針對性疫苗,。

從宮頸癌三級防控而言，接種宮頸癌疫苗屬于一級防控（治未?。?，而篩查屬于二級防控（治初病）,，對宮頸癌的診治屬于三級防控（治已?。２荒芤驗榈谝坏婪谰€不錯（實際上還不完美）就把第二道防線給撤了,。

12.有人接種HPV疫苗后會感到頭暈惡心,，目前HPV疫苗的不良反應(yīng)監(jiān)測是什么情況呢？

近年來,，在英國,、瑞典、日本,，以及香港等國家和地區(qū)均出現(xiàn)接種HPV疫苗后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道,，如軀體疼痛、感覺異常,、記憶障礙甚至出現(xiàn)癱瘓和死亡等,，并在日本引發(fā)集體訴訟，日本厚生省曾呼吁公眾停止接種,。鑒于此,，國家藥監(jiān)局將會同國家衛(wèi)健委，對疫苗的流通,、配送和使用各環(huán)節(jié)加強(qiáng)監(jiān)督檢查,，做好不良反應(yīng)監(jiān)測工作，確保公眾接種安全,。

13.如果需要接種疫苗,，去哪兒接種?

目前,二價和四價疫苗已經(jīng)在全國流通使用,如果需要接種,可以咨詢當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生部門了解。

14.有人稱HPV疫苗為抗癌疫苗,，這樣稱呼對不對,？

HPV疫苗是預(yù)防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌,，不是針對已經(jīng)患癌的患者，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的,。

(感謝北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科譚先杰教授,，北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科宮頸診療中心負(fù)責(zé)人、副主任醫(yī)師趙健,，國家藥品監(jiān)管局審評技術(shù)專家對本文的支持)