原標(biāo)題：九價(jià)HPV疫苗獲有條件批準(zhǔn)上市 適用于16到26歲女性預(yù)防宮頸癌

4月30日訊（記者朱國(guó)旺）為加快新藥進(jìn)口注冊(cè)進(jìn)程,，滿足公眾用藥需求,，按照中共中央辦公廳,、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》有關(guān)要求,，2018年4月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗上市,。

收到九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)后,，國(guó)家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評(píng)程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測(cè)情況與企業(yè)溝通交流,，并基于之前四價(jià)HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎(chǔ),，有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接,，在最短時(shí)間內(nèi),，有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊(cè)。同時(shí),，國(guó)家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃,，按要求開(kāi)展上市后研究工作。

HPV疫苗是全球首個(gè)把癌癥作為適應(yīng)癥列入說(shuō)明書的疫苗,。我國(guó)批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型,、11型、16型,、18型、31型,、33型,、45型、52型,、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化,、混合制成。該疫苗適用于16到26歲的女性,，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌,、外陰癌、陰道癌、肛門癌,、生殖器疣,、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變,。對(duì)此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價(jià)HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用,；注射此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價(jià)HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者，不應(yīng)再次接種本品,。

至此,，全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國(guó)均有供應(yīng)，能更好地滿足公眾對(duì)疫苗接種的不同需求,，為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段,。

至于九價(jià)HPV疫苗可以在哪些地方接種，北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科宮頸診療中心負(fù)責(zé)人,、副主任醫(yī)師趙健認(rèn)為,應(yīng)該與之前我國(guó)上市的二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗一樣,，可以在有疫苗接種資質(zhì)的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、醫(yī)院等機(jī)構(gòu)接種,，有需要接種的人可以通過(guò)各地疾病預(yù)防控制中心的官網(wǎng)和官方微信查詢,。她認(rèn)為目前也不要太著急，因?yàn)榫艃r(jià)HPV疫苗雖然獲批,，但距離正式上市還會(huì)有一段時(shí)間,，需要接種者可咨詢具體預(yù)防接種門診進(jìn)行接種預(yù)約。

所謂有條件批準(zhǔn)上市,，《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》中明確提出,，加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批；對(duì)急需的藥品醫(yī)療器械,，臨床試驗(yàn)早期,、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市,，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃,，按要求開(kāi)展研究。

按照我國(guó)《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》有關(guān)規(guī)定,，臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市是指對(duì)用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥,，在規(guī)定申請(qǐng)人必須履行特定獲得正規(guī)批準(zhǔn)的條件下，基于三種情況而批準(zhǔn)上市：應(yīng)用替代終點(diǎn)指標(biāo)或中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)的臨床研究結(jié)果可以預(yù)測(cè)該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準(zhǔn)上市,；根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢(shì)，允許在完成確證性臨床試驗(yàn)前有條件批準(zhǔn)上市,；境外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥品,。

有關(guān)HPV疫苗的科普問(wèn)答

1.HPV和癌癥是什么關(guān)系,？是不是感染上病毒就會(huì)得宮頸癌？

HPV是“人乳頭狀瘤病毒”英文名字的縮寫,，HPV家族中有100多號(hào)成員,，其中部分和惡性腫瘤關(guān)系密切，被稱為高危型HPV,。有性生活的婦女一生中感染過(guò)一種HPV的可能性高達(dá)40%~80%,。但是超過(guò)80%的HPV感染8個(gè)月內(nèi)會(huì)自然清除，只有少數(shù)持續(xù)高危型HPV感染2年以上才有可能致癌,。在持續(xù)感染的人中,，又只有少數(shù)人會(huì)發(fā)展成宮頸癌前病變，后者中又只有極少數(shù)人會(huì)發(fā)展成為癌,。所以,，對(duì)大多數(shù)人而言，感染了HPV病毒,，就像“宮頸得了一場(chǎng)感冒”,，不用過(guò)于緊張害怕。

2.接種疫苗會(huì)不會(huì)感染病毒,？

HPV疫苗是全球第一個(gè)用于預(yù)防腫瘤的疫苗,，人類首次嘗試通過(guò)疫苗消滅一種癌癥。這種疫苗是利用病毒上的一種特別的蛋白質(zhì)外殼,，來(lái)引發(fā)人體的免疫力,。所以疫苗本身不是病毒，是蛋白,，沒(méi)有病毒的功能,，不會(huì)造成病毒感染。

3.請(qǐng)介紹二價(jià),、四價(jià),、九價(jià)主要區(qū)別？不同效價(jià)的疫苗預(yù)防效果差別多大,？如何選擇,？

目前全球上市的HPV疫苗有二價(jià)、四價(jià),、九價(jià)三種,，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。

二價(jià)疫苗,，可以預(yù)防由HPV16和HPV18型病毒感染。國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示,，超過(guò)70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的,。四價(jià)疫苗可以預(yù)防6,、11、16,、18型HPV感染,。盡管HPV6和HPV11不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，但它們可以引起外陰尖銳濕疣,，這兩種疫苗已經(jīng)在國(guó)內(nèi)外上市,。二價(jià)適用于9至25歲的女性，四價(jià)適用于20至45歲女性,。疫苗通常分3次注射給藥,，共6個(gè)月，才能有效,。二價(jià)疫苗是第0,、1、6月給藥,；四價(jià)疫苗是第0,、2、6個(gè)月給藥,。九價(jià)疫苗是針對(duì)HPV6,、11、16,、18,、31、33,、45,、52、58九種亞型,，國(guó)際研究數(shù)據(jù)顯示,，九價(jià)疫苗能預(yù)防90%的宮頸癌。

我國(guó)批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型,、11型,、16型、18型,、31型,、33型、45型,、52型,、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化、混合制成,。該疫苗適用于16到26歲的女性,用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌,、外陰癌,、陰道癌、肛門癌,、生殖器疣,、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變,。

國(guó)內(nèi)的研究顯示,，超過(guò)84.5%的宮頸癌由HPV16和HPV18型病毒感染，目前國(guó)內(nèi)上市的二價(jià)和四價(jià)疫苗,，能夠防控84.5%宮頸癌風(fēng)險(xiǎn),，而九價(jià)疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌。公眾可以根據(jù)自身年齡和經(jīng)濟(jì)狀況,，選擇接種不同價(jià)型的HPV疫苗,。

4.九價(jià)HPV疫苗使用的禁忌癥是什么？

對(duì)此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗或四價(jià)HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用,；注射此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗或四價(jià)HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者,，不應(yīng)再次接種。

5.什么樣的人群適合接種疫苗,？

HPV疫苗接種最好是在女性有第一次實(shí)質(zhì)性性接觸之前,。美國(guó)推薦是9～26歲。

目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)的疫苗,，二價(jià)疫苗的推薦接種年齡為9～25歲,，四價(jià)疫苗的推薦接種年齡是20～45歲，此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗適用于16到26歲的女性,。

6.在接種之前是否檢測(cè)體內(nèi)是否感染HPV,？如果感染過(guò)或者曾經(jīng)有過(guò)宮頸病變，又治愈了,，還可以接種嗎,？

HPV可以反復(fù)感染，一般認(rèn)為接種前無(wú)需檢測(cè)體內(nèi)有無(wú)HPV感染,。但是從醫(yī)生角度,，如果感染過(guò)HPV或者由此造成了宮頸病變，則另當(dāng)別論,，還是治療轉(zhuǎn)陰后再接種更好,。也可以邊治療邊接種。

2012年韓國(guó)的研究顯示,，HPV感染或由此引發(fā)的宮頸病變治愈后,，進(jìn)行HPV疫苗接種可以減少疾病的復(fù)發(fā)率。尤其是目前的疫苗能預(yù)防的幾類HPV病毒并沒(méi)有感染過(guò),，接種還是有好處的,。這是臨床實(shí)踐的結(jié)果,。

理論上認(rèn)為,，人體自然感染HPV后,，抵抗病毒的體系是細(xì)胞免疫，主要在宮頸局部起作用,，產(chǎn)生的抗體（對(duì)抗病毒的物質(zhì)）水平很低,，不足以對(duì)抗病毒的再次進(jìn)攻。而疫苗是肌肉注射,，會(huì)引發(fā)人體產(chǎn)生強(qiáng)烈有效的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的抗體的滴度是自然感染的40倍以上,，這樣就可以防止病毒的感染,。

7.孕婦和哺乳期女性可以接種嗎？接種疫苗后懷孕怎么辦,？

目前還沒(méi)有孕婦和哺乳婦女中的相關(guān)數(shù)據(jù),，暫時(shí)不推薦孕婦和哺乳婦女接種宮頸癌疫苗。其實(shí)HPV的危害并沒(méi)有想象的那么大,，這部分女性可以等一段時(shí)間,，等胎兒出生和斷奶后再接種HPV疫苗也不遲。

目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)疫苗對(duì)胎兒有不利影響,。所以,，在疫苗接種的6個(gè)月內(nèi)如果意外懷孕，可以嚴(yán)密觀察繼續(xù)懷孕,。

8.為何以前接種總是提到,，沒(méi)有性生活的女性接種效果好呢？

即使有過(guò)性生活,，照樣可以接種疫苗,。以前的觀點(diǎn)認(rèn)為，女性有性生活后,，被HPV感染的機(jī)會(huì)急劇增加,。如果給這些女性接種疫苗，對(duì)分析結(jié)果的研究者而言,，“不太好算”,，從經(jīng)濟(jì)上，則“不太合算”,。因?yàn)?，從宏觀層面，需要用最少的錢辦最大的事兒,，好鋼要用在刀刃上,。但是，只是不太合算,，并非沒(méi)有醫(yī)學(xué)價(jià)值,。如果是自己出錢去接種，可以不去考慮這種經(jīng)濟(jì)效益,。

9.男性是否可以接種該疫苗,？

盡管理論上男性接種HPV疫苗有用，但目前還沒(méi)有明確證據(jù)顯示男性接種HPV疫苗對(duì)性伴侶宮頸癌的預(yù)防有多大作用,，倒是可以預(yù)防男性生殖器疣,，它也是HPV引發(fā)的性病,。

同樣考慮到投入收益比，大部分國(guó)家及世界衛(wèi)生組織（WHO）的官方文件,，尚未推薦男性接種疫苗。目前澳洲的男孩免費(fèi)注射,。

10.疫苗能管用多少年？

目前還不完全清楚,。2007年HPV疫苗上市,，2012年的結(jié)果顯示，接種后5年的保護(hù)能力是沒(méi)有問(wèn)題,。

北歐的研究顯示,，接種后10年的保護(hù)能力是沒(méi)有問(wèn)題的。數(shù)學(xué)家建立過(guò)一個(gè)數(shù)學(xué)模型,，顯示接種后50年保護(hù)能力也沒(méi)有問(wèn)題,。因此，可以這么說(shuō),，接種后保護(hù)能力維持10年是一個(gè)結(jié)論,，而50年是一個(gè)推論，正確與否,，需要時(shí)間檢驗(yàn)。

11.接種了疫苗后,，還用做宮頸癌篩查嗎,？

無(wú)論接種2價(jià)疫苗、4價(jià)疫苗還是9價(jià)疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查?，F(xiàn)有疫苗,，包括9價(jià)疫苗并不能預(yù)防所有的高危型HPV。而且,，可能還有一小部分高危型HPV目前沒(méi)有得到鑒定,，當(dāng)然更沒(méi)有針對(duì)性疫苗。

從宮頸癌三級(jí)防控而言,，接種宮頸癌疫苗屬于一級(jí)防控（治未?。Y查屬于二級(jí)防控（治初?。瑢?duì)宮頸癌的診治屬于三級(jí)防控（治已?。?。不能因?yàn)榈谝坏婪谰€不錯(cuò)（實(shí)際上還不完美）就把第二道防線給撤了。

12.有人接種HPV疫苗后會(huì)感到頭暈惡心,，目前HPV疫苗的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是什么情況呢,？

近年來(lái)，在英國(guó),、瑞典,、日本，以及香港等國(guó)家和地區(qū)均出現(xiàn)接種HPV疫苗后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道,，如軀體疼痛,、感覺(jué)異常、記憶障礙甚至出現(xiàn)癱瘓和死亡等,，并在日本引發(fā)集體訴訟,，日本厚生省曾呼吁公眾停止接種。鑒于此,，國(guó)家藥監(jiān)局將會(huì)同國(guó)家衛(wèi)健委,，對(duì)疫苗的流通、配送和使用各環(huán)節(jié)加強(qiáng)監(jiān)督檢查,，做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,，確保公眾接種安全。

13.如果需要接種疫苗,，去哪兒接種?

目前,二價(jià)和四價(jià)疫苗已經(jīng)在全國(guó)流通使用,如果需要接種,可以咨詢當(dāng)?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生部門了解,。

14.有人稱HPV疫苗為抗癌疫苗，這樣稱呼對(duì)不對(duì),？

HPV疫苗是預(yù)防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌,，不是針對(duì)已經(jīng)患癌的患者，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的。

(感謝北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科譚先杰教授,，北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科宮頸診療中心負(fù)責(zé)人,、副主任醫(yī)師趙健，國(guó)家藥品監(jiān)管局審評(píng)技術(shù)專家對(duì)本文的支持)