清華新聞網(wǎng)10月19日電 清華大學(xué)藥學(xué)院王釗教授課題組近期以晚期糖基化終末產(chǎn)物(Advanced glycation end products, AGEs)為主要討論對象,希望人們重視美拉德反應(yīng)(Maillard reaction, MR)與人類衰老和健康之間的潛在聯(lián)系,,合理控制飲食和規(guī)劃生活方式,。
美拉德反應(yīng),得名源于法國早期研究蛋白質(zhì)生物合成的生物化學(xué)家路易·美拉德(Louis-Camille Maillard)
偶然發(fā)現(xiàn)了氨基酸和糖的混合物在加熱時會發(fā)生不同程度的褐變,。理論的發(fā)展總是在不斷補(bǔ)充中曲折完善的,,目前已經(jīng)明確定義MR是羰基化合物(主要是還原糖)與氨基酸、胺或蛋白質(zhì)等含有游離氨基的物質(zhì)之間的非酶褐變反應(yīng),。
圖1.美拉德反應(yīng)的三個階段示意圖
到目前為止,,與年齡相關(guān)的美拉德反應(yīng)產(chǎn)物(Maillard reaction products,MRPs)研究多集中在AGEs上,,某些AGEs的水平已被作為衰老或相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物,。AGEs存在于人體的血液和組織中,,加上飲食中發(fā)現(xiàn)的AGEs,已鑒定的AGEs有20多種,,可分為熒光型和非熒光型(圖2),。在高溫下烹飪獲得的高蛋白或脂肪含量的食物富含膳食AGEs。據(jù)統(tǒng)計,,我們平均每天在飲食中攝入約75mg AGEs,,其中約30%至80%被消化系統(tǒng)吸收,但這一關(guān)于人體吸收的統(tǒng)計數(shù)據(jù)仍存在爭議,。此外,,組織內(nèi)AGEs的蓄積受多種因素調(diào)節(jié),包括靶蛋白的周轉(zhuǎn)率,、代謝率,、氧化還原平衡、糖水平,、解毒系統(tǒng)活性等,主要影響長壽蛋白的功能,,如膠原蛋白,、層粘連蛋白、彈性蛋白,、血紅蛋白,、溶菌酶和堿性磷酸酶。糖基化引起的蛋白質(zhì)構(gòu)象改變可以抵抗蛋白質(zhì)降解,,促進(jìn)無法發(fā)揮正常生理功能的蛋白質(zhì)在細(xì)胞和器官內(nèi)的積累,。
在生物有機(jī)體中,衰老過程具有普遍性,、進(jìn)行性,、不可逆性和危害性。大量研究發(fā)現(xiàn),,MR在導(dǎo)致體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)損失和有毒有害化合物產(chǎn)生的同時,,通過幾種有害過程促進(jìn)與衰老相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)和功能的年齡依賴性衰退。內(nèi)源性形成的AGEs可能積聚在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的蛋白質(zhì),、脂質(zhì)和核酸上,,并與氧化應(yīng)激、高血糖和高脂血癥等病理變化以及各種炎癥有關(guān),。
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