75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會神秘下降！(2)
單細(xì)胞RNA測序結(jié)果顯示,，癌細(xì)胞中也存在諸多衰老相關(guān)的基因表達(dá)改變,，說明年齡同樣會成為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化的干擾項(xiàng)。
另一篇來自MSKCC的研究,，則更具體地尋找到了一個衰老限制腫瘤發(fā)生的中介,，NUPR1。NUPR1是一種核蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,，參與鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)控和DNA修復(fù),、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激等其他細(xì)胞過程,。
研究者發(fā)現(xiàn),，在衰老的荷瘤小鼠中，能觀察到鐵穩(wěn)態(tài)相關(guān)基因的一致性改變,，其中表達(dá)變化最大的就是NUPR1,。此外，在多種其他癌癥中也觀察到了NUPR1表達(dá)的升高,，NUPR1還可以有作為抗癌靶點(diǎn)的潛力,。
實(shí)驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn),，NUPR1表達(dá)的增加導(dǎo)致了衰老細(xì)胞中的功能性鐵缺乏,，并造成了細(xì)胞干性的丟失，抑制了腫瘤的生長,。使NUPR1基因失活,，則會令衰老小鼠的腫瘤易感性升高到年輕小鼠的水平。
對人類組織的分析顯示,，70以上人群相較50歲以下人群,，肺組織含有更高水平的NUPR1，意味著這條通路可能是保守的,。
高齡人群中NUPR1水平更高
在《自然》的評論文章中,，有研究者指出，高齡老人癌癥發(fā)病率下降可能是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)上的偏倚,。根據(jù)一份尸檢統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),，雖然癌癥登記數(shù)據(jù)顯示，65-84歲癌癥高峰期后發(fā)病率有所下降,，但從尸檢結(jié)果看,，在高齡老人中癌癥發(fā)病仍然是持續(xù)增加的,，意味著高齡者缺乏相關(guān)的診斷可能才是真正的原因。
不過研究者也補(bǔ)充道,，肺癌的確有其特殊性,，將尸檢數(shù)據(jù)考慮在內(nèi)它仍表現(xiàn)出高峰期后的發(fā)病率下滑?；蛟S本研究的結(jié)論無法普遍推廣到其他癌種,。75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會神秘下降！
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