75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)神秘下降
本質(zhì)上來(lái)說(shuō),,癌癥是由DNA突變積累所導(dǎo)致的,因此癌癥與年齡密切相關(guān),。理論上來(lái)說(shuō),,隨著年齡增長(zhǎng),積累的基因突變更多,,癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)就更高,。75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)神秘下降!
與這個(gè)觀(guān)點(diǎn)相印證的是,,大多數(shù)癌癥的確發(fā)生在60歲以上的老年人當(dāng)中,;但與之不符的是,當(dāng)年齡進(jìn)一步增加,,高齡者的癌癥發(fā)病率反而會(huì)下降,。有研究認(rèn)為,大多數(shù)實(shí)體瘤的發(fā)病率在75-85歲后會(huì)降低,。
這是為啥,?長(zhǎng)壽還有這效果?
近期,,《自然》雜志發(fā)表評(píng)論文章,,討論了兩篇發(fā)表在預(yù)印本雜志bioRxiv上的論文。一篇論文發(fā)現(xiàn),,在衰老小鼠中,,抑癌基因失活帶來(lái)的影響會(huì)減弱,,如PI3K/AKT通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子PTEN,。另外一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn),,衰老會(huì)增加小鼠和人類(lèi)肺部NUPR1蛋白,這種蛋白會(huì)影響細(xì)胞鐵代謝,,導(dǎo)致癌細(xì)胞陷入缺鐵狀態(tài)、失去干性,,無(wú)法快速生長(zhǎng)。
看來(lái),,衰老給組織帶來(lái)的負(fù)面影響,,對(duì)癌細(xì)胞也是生效的,,可以說(shuō)是禍福相生了。
確實(shí),,隨著年齡的增長(zhǎng),,組織環(huán)境也在變化,。比如說(shuō),衰老的肺部可能具有更多的疤痕組織,、再生能力也較差,,這對(duì)于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)來(lái)說(shuō)還真談不上理想的環(huán)境。
為了了解衰老對(duì)癌癥發(fā)展的影響,,斯坦福團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了實(shí)驗(yàn),。研究者們利用Cre系統(tǒng),,在4-6月齡年輕小鼠和20-21月齡年老小鼠中激活KRAS突變。
神奇的是,,15周后,,研究者觀(guān)察到,年輕小鼠中腫瘤生長(zhǎng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)年老小鼠,腫瘤負(fù)荷高達(dá)三倍,。
年輕小鼠比年老小鼠腫瘤生長(zhǎng)更快
為了找出背后的原因,,研究者利用CRISPR系統(tǒng)對(duì)小鼠中25個(gè)已知或推測(cè)的抑癌基因以此敲除并觀(guān)察變化。
抑癌基因敲除后,,顯然,,小鼠的腫瘤生長(zhǎng)會(huì)更加快速,但在年輕小鼠中腫瘤生長(zhǎng)速度更快,。例如,,抑制PTEN使年輕小鼠和年老小鼠都發(fā)展出肺癌,,但年輕小鼠中的腫瘤負(fù)荷約為年老小鼠的2.5倍。