75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會神秘下降
本質(zhì)上來說,,癌癥是由DNA突變積累所導(dǎo)致的,因此癌癥與年齡密切相關(guān),。理論上來說,,隨著年齡增長,積累的基因突變更多,,癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)就更高,。75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會神秘下降!
與這個(gè)觀點(diǎn)相印證的是,,大多數(shù)癌癥的確發(fā)生在60歲以上的老年人當(dāng)中;但與之不符的是,,當(dāng)年齡進(jìn)一步增加,,高齡者的癌癥發(fā)病率反而會下降。有研究認(rèn)為,,大多數(shù)實(shí)體瘤的發(fā)病率在75-85歲后會降低,。
這是為啥?長壽還有這效果,?
近期,,《自然》雜志發(fā)表評論文章,討論了兩篇發(fā)表在預(yù)印本雜志bioRxiv上的論文,。一篇論文發(fā)現(xiàn),,在衰老小鼠中,抑癌基因失活帶來的影響會減弱,,如PI3K/AKT通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子PTEN,。另外一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn),衰老會增加小鼠和人類肺部NUPR1蛋白,,這種蛋白會影響細(xì)胞鐵代謝,,導(dǎo)致癌細(xì)胞陷入缺鐵狀態(tài)、失去干性,,無法快速生長,。
看來,衰老給組織帶來的負(fù)面影響,,對癌細(xì)胞也是生效的,,可以說是禍福相生了。
確實(shí),,隨著年齡的增長,,組織環(huán)境也在變化。比如說,衰老的肺部可能具有更多的疤痕組織,、再生能力也較差,,這對于癌細(xì)胞的生長來說還真談不上理想的環(huán)境。
為了了解衰老對癌癥發(fā)展的影響,,斯坦福團(tuán)隊(duì)開展了實(shí)驗(yàn),。研究者們利用Cre系統(tǒng),在4-6月齡年輕小鼠和20-21月齡年老小鼠中激活KRAS突變,。
神奇的是,,15周后,研究者觀察到,,年輕小鼠中腫瘤生長速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過年老小鼠,,腫瘤負(fù)荷高達(dá)三倍。
年輕小鼠比年老小鼠腫瘤生長更快
為了找出背后的原因,,研究者利用CRISPR系統(tǒng)對小鼠中25個(gè)已知或推測的抑癌基因以此敲除并觀察變化,。
抑癌基因敲除后,顯然,,小鼠的腫瘤生長會更加快速,,但在年輕小鼠中腫瘤生長速度更快。例如,,抑制PTEN使年輕小鼠和年老小鼠都發(fā)展出肺癌,,但年輕小鼠中的腫瘤負(fù)荷約為年老小鼠的2.5倍。
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