75歲后肺癌風險會神秘下降
本質上來說,,癌癥是由DNA突變積累所導致的,因此癌癥與年齡密切相關,。理論上來說,,隨著年齡增長,積累的基因突變更多,,癌癥發(fā)生的風險就更高,。75歲后肺癌風險會神秘下降!
與這個觀點相印證的是,,大多數(shù)癌癥的確發(fā)生在60歲以上的老年人當中,;但與之不符的是,當年齡進一步增加,,高齡者的癌癥發(fā)病率反而會下降,。有研究認為,大多數(shù)實體瘤的發(fā)病率在75-85歲后會降低,。
這是為啥,?長壽還有這效果?
近期,,《自然》雜志發(fā)表評論文章,,討論了兩篇發(fā)表在預印本雜志bioRxiv上的論文,。一篇論文發(fā)現(xiàn),在衰老小鼠中,,抑癌基因失活帶來的影響會減弱,,如PI3K/AKT通路的負調節(jié)因子PTEN。另外一項研究則發(fā)現(xiàn),,衰老會增加小鼠和人類肺部NUPR1蛋白,,這種蛋白會影響細胞鐵代謝,導致癌細胞陷入缺鐵狀態(tài),、失去干性,,無法快速生長。
看來,,衰老給組織帶來的負面影響,,對癌細胞也是生效的,可以說是禍福相生了,。
確實,,隨著年齡的增長,,組織環(huán)境也在變化,。比如說,衰老的肺部可能具有更多的疤痕組織,、再生能力也較差,,這對于癌細胞的生長來說還真談不上理想的環(huán)境。
為了了解衰老對癌癥發(fā)展的影響,,斯坦福團隊開展了實驗,。研究者們利用Cre系統(tǒng),在4-6月齡年輕小鼠和20-21月齡年老小鼠中激活KRAS突變,。
神奇的是,,15周后,研究者觀察到,,年輕小鼠中腫瘤生長速度遠遠超過年老小鼠,,腫瘤負荷高達三倍。
年輕小鼠比年老小鼠腫瘤生長更快
為了找出背后的原因,,研究者利用CRISPR系統(tǒng)對小鼠中25個已知或推測的抑癌基因以此敲除并觀察變化,。
抑癌基因敲除后,顯然,,小鼠的腫瘤生長會更加快速,,但在年輕小鼠中腫瘤生長速度更快。例如,,抑制PTEN使年輕小鼠和年老小鼠都發(fā)展出肺癌,,但年輕小鼠中的腫瘤負荷約為年老小鼠的2.5倍。
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