最著名的抗抑郁藥機制不明，它真的有效嗎？(2)

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2024-09-02 13:40:09 返樸

血清素假說的提出源于偶然,。作為抗組胺過敏藥物發(fā)明的丙咪嗪無意中被發(fā)現(xiàn)可以讓人類產(chǎn)生愉悅的效果，從而成為第一種三環(huán)類抗抑郁藥物,，三環(huán)類藥物雖然被證實具有抗抑郁效果，但也具有較為明顯的毒副作用,。當(dāng)時的科學(xué)家并不知道這些藥物是如何發(fā)揮作用的,，隨著研究逐漸增多，研究人員發(fā)現(xiàn)三環(huán)類藥物可以與多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體結(jié)合,，抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA）,、血清素和多巴胺（Dopamine）的再攝取，增加突觸間隙中這些神經(jīng)遞質(zhì)的濃度以延遲作用于相應(yīng)受體的時間,，從而發(fā)揮抗抑郁作用,。

三環(huán)類藥物能結(jié)合多種受體,，意味著它對這些神經(jīng)遞質(zhì)沒有選擇性，也意味著副作用的增加,。為了將副作用降到最低，研究人員將目光集中到一種特定的蛋白質(zhì)上：血清素轉(zhuǎn)運蛋白,。這也推動了第一個SSRIs藥物——氟西汀的上市,。（關(guān)于氟西汀的研發(fā)歷程，可參見《為了發(fā)明治抑郁癥的良藥,，研究者沒少抑郁》）

但血清素的缺乏真的是導(dǎo)致抑郁癥的罪魁禍?zhǔn)讍?？后續(xù)的研究者并不這么認(rèn)為，多項臨床研究都表明：血清素的抗抑郁效果被放大了,。盡管這類藥物在某種程度上緩解了患者的抑郁癥狀,，但血清素失衡假說的前提“血清素的減少會引發(fā)抑郁癥”在多年來備受爭議。

2022 年,，倫敦大學(xué)學(xué)院精神病學(xué)家Joanna Moncrieff及其合作伙伴在

Molecular Psychiatry 雜志上發(fā)表了一篇綜述論文,，通過對多個研究領(lǐng)域與血清素假說相關(guān)的論文進行分析整合和評估，最后得出結(jié)論：并沒有令人信服的證據(jù)證明“血清素水平降低會導(dǎo)致抑郁癥”,，也沒有直接的證據(jù)證明血清素水平和抑郁癥相關(guān),；而人為地降低健康人群大腦中的血清素水平也并沒有迅速導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。人們已經(jīng)習(xí)慣了抑郁癥與血清素失衡有關(guān)的觀點,，以至于這篇論文的結(jié)論引發(fā)了軒然大波,，抗抑郁藥物領(lǐng)域來了一場小小地震。

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