直到一位接診的醫(yī)生CR.Jones發(fā)現(xiàn),,這應(yīng)該不是精神疾病,,并且注意到了這個(gè)患者的家族史,,然后聯(lián)系了當(dāng)時(shí)研究遺傳性疾病很強(qiáng)的FU&Ptacek實(shí)驗(yàn)室。
FU&Ptacek是人類遺傳學(xué)的先驅(qū)者,,一直從事在人類生物鐘行為異常與基因的關(guān)系,,他們發(fā)現(xiàn)了Dec2基因?qū)λ唛L(zhǎng)短的影響,發(fā)現(xiàn)了PER3基因?qū)竟?jié)性情感的影響,。后者也是華中科技大學(xué)張珞穎教授此前在他們實(shí)驗(yàn)室完成的研究工作,。
CR.Jones醫(yī)生記錄了這位老太太的行為與體溫周期,發(fā)現(xiàn)她的行為與體溫周期明顯短于25小時(shí),,大約為23小時(shí),,因此定義了這類疾病為睡眠相位異常,該家族成員所患的是早起早睡綜合征,。FU&Ptacek實(shí)驗(yàn)室的研究人員Toh因此克隆到了相關(guān)基因,,而這個(gè)基因正好就是三個(gè)Nobel獎(jiǎng)在果蠅里發(fā)現(xiàn)的PER基因。
這是第一次將生物鐘與人類疾病聯(lián)系了起來(lái),,在果蠅中只有一個(gè)PER基因,,而在人里有三個(gè)PER(Per1,Per2,,Per3),。
徐瓔取了這位老太太的深層組織進(jìn)行培養(yǎng),她發(fā)現(xiàn),,與徐瓔的和實(shí)驗(yàn)室的其他志愿者的同類組織相比,,這位老太太的PER2蛋白不能夠像常人一樣在夜間累積,該患者的PER2基因和蛋白都發(fā)生了變異,。
當(dāng)她把這個(gè)突變基因引進(jìn)到小鼠,,小鼠的生物鐘周期縮短到20小時(shí),并且在正常日照的24小時(shí)晝夜交替情況下,,它存在早睡早起現(xiàn)象,。但是當(dāng)把該實(shí)驗(yàn)小鼠置于“10小時(shí)光照+10小時(shí)黑暗”的20小時(shí)晝夜周期中時(shí),它的早起早睡的現(xiàn)象消失了,。
此后,,徐瓔實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn),PER1的突變能夠?qū)е滦∈髷z食行為提前,,所以生物鐘對(duì)行為的影響確實(shí)很大,。
說(shuō)到這里,徐瓔表示,,她特別想感謝當(dāng)時(shí)的一位志愿者,、Ptacek的弟弟。她印象非常深的是,他們沒(méi)有注意到Ptacek的弟弟有凝血障礙,,他捐獻(xiàn)皮下組織后曾出血不止,。