直到一位接診的醫(yī)生CR.Jones發(fā)現(xiàn),,這應(yīng)該不是精神疾病,,并且注意到了這個患者的家族史,然后聯(lián)系了當時研究遺傳性疾病很強的FU&Ptacek實驗室,。
FU&Ptacek是人類遺傳學(xué)的先驅(qū)者,,一直從事在人類生物鐘行為異常與基因的關(guān)系,他們發(fā)現(xiàn)了Dec2基因?qū)λ唛L短的影響,,發(fā)現(xiàn)了PER3基因?qū)竟?jié)性情感的影響,。后者也是華中科技大學(xué)張珞穎教授此前在他們實驗室完成的研究工作,。
CR.Jones醫(yī)生記錄了這位老太太的行為與體溫周期,,發(fā)現(xiàn)她的行為與體溫周期明顯短于25小時,,大約為23小時,,因此定義了這類疾病為睡眠相位異常,,該家族成員所患的是早起早睡綜合征。FU&Ptacek實驗室的研究人員Toh因此克隆到了相關(guān)基因,,而這個基因正好就是三個Nobel獎在果蠅里發(fā)現(xiàn)的PER基因,。
這是第一次將生物鐘與人類疾病聯(lián)系了起來,,在果蠅中只有一個PER基因,,而在人里有三個PER(Per1,,Per2,Per3),。
徐瓔取了這位老太太的深層組織進行培養(yǎng),她發(fā)現(xiàn),,與徐瓔的和實驗室的其他志愿者的同類組織相比,這位老太太的PER2蛋白不能夠像常人一樣在夜間累積,,該患者的PER2基因和蛋白都發(fā)生了變異,。
當她把這個突變基因引進到小鼠,小鼠的生物鐘周期縮短到20小時,,并且在正常日照的24小時晝夜交替情況下,它存在早睡早起現(xiàn)象,。但是當把該實驗小鼠置于“10小時光照+10小時黑暗”的20小時晝夜周期中時,它的早起早睡的現(xiàn)象消失了,。
此后,徐瓔實驗室還發(fā)現(xiàn),,PER1的突變能夠?qū)е滦∈髷z食行為提前,所以生物鐘對行為的影響確實很大,。
說到這里,徐瓔表示,,她特別想感謝當時的一位志愿者,、Ptacek的弟弟,。她印象非常深的是,他們沒有注意到Ptacek的弟弟有凝血障礙,,他捐獻皮下組織后曾出血不止,。