LyGenesis目前的產(chǎn)品管線
“從技術(shù)層面,LyGenesis的療法并不存在絕對難點,,關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)了一個能實現(xiàn)體內(nèi)肝再生的新策略,,又經(jīng)過十多年的驗證,首次推進(jìn)到臨床試驗階段,。”董磊告訴“醫(yī)學(xué)界”。肝再生研究迄今已有幾十年歷史,,但全球范圍內(nèi),,真正在臨床階段有進(jìn)展的研究鳳毛麟角。
“最常規(guī)的做法之一是傳統(tǒng)的組織工程方案,,即先用生物材料搭建一個人工的模擬組織基質(zhì)結(jié)構(gòu)的‘框架’,,然后在框架中植入功能細(xì)胞,通過體外或體內(nèi)的培育,,使這一結(jié)構(gòu)發(fā)育成有功能的組織或器官,。”
“但這一方案始終未能在肝臟這一類大型復(fù)雜器官的再生中獲得突破,,其中最核心的挑戰(zhàn)是血管化,,即如何在人工培育組織中生成足夠的功能完善的血管,并與人體循環(huán)系統(tǒng)整合,?!倍谡f。
既然難以“制造血管”,,科學(xué)家隨后將目光轉(zhuǎn)向利用自體組織,。《淺析類器官與肝臟再生研究進(jìn)展》一文指出,,可在腸系膜,、脾臟或腎包膜下進(jìn)行異位移植,這些類器官可形成具有功能性血管的獨立“迷你肝臟”單元,,新生血管自發(fā)地整合到宿主的血管系統(tǒng)中,。
LyGenesis聯(lián)合創(chuàng)始人Eric Lagasse博士就是其中一員。2012年,,他和團(tuán)隊在《自然·生物技術(shù)》發(fā)布研究,,表明將肝細(xì)胞注射到小鼠淋巴結(jié)12周后,重新長出了肝塊,,小鼠也從致命的肝功能衰竭中緩解,。
“人體有超過500個淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)具有良好的血供環(huán)境,,有一些獨特的組織構(gòu)造,,比較適合用于組織再生?!倍谡f,。為了進(jìn)一步推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化,2017年LyGenesis公司正式成立,,并接連在小鼠,、豬和狗的淋巴結(jié)中培育出了迷你肝臟。
在豬的迷你肝臟中,Eric Lagasse團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了運(yùn)輸膽汁的細(xì)胞,。在小鼠實驗中,,團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)如果受損的原位肝剩余足夠的健康組織,一些新植入的肝細(xì)胞會從淋巴結(jié)遷回,,幫助原肝再生和愈合,。此時,新的迷你肝臟會對應(yīng)縮小,,使肝臟組織的總量保持平衡,。
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