“其他大型復(fù)雜器官的再生進(jìn)展都比較緩慢,。以心臟為例,它是一個(gè)高度依賴結(jié)構(gòu)的器官,,若把一群心肌細(xì)胞‘堆’在一起,,無論在微觀還是宏觀結(jié)構(gòu)方面,,都難以長(zhǎng)成原心臟的樣子?!倍谡f,,而肝臟的代謝功能對(duì)結(jié)構(gòu)依賴程度較低,可以通過簡(jiǎn)單的細(xì)胞移植和組織發(fā)育,,來實(shí)現(xiàn)其部分功能,。
但肝臟的問題在于,它實(shí)在是太大了,。肝臟是人體最大的內(nèi)臟器官,,一個(gè)成年男性的肝臟大約有1.5kg。
“事實(shí)上,,LyGenesis的肝再生療法也降低了臨床目標(biāo),,即迷你肝臟能起到輔助或短期支撐作用就算成功?!倍谡f,,“要造出具有完備生理功能的肝臟,需要尋找內(nèi)部空間更大,,且能容納肝組織在其中生長(zhǎng)發(fā)育的移植場(chǎng)所,,目前人體內(nèi)能匹配的只有脾臟。脾臟血供豐富,,組織結(jié)構(gòu)疏松,,內(nèi)部空間很大,容易在其中培育出接近天然肝臟一半大小的肝組織,?!?/p>
據(jù)悉,董磊團(tuán)隊(duì)從2012年就啟動(dòng)了在脾臟內(nèi)進(jìn)行肝再生的研究,。2020年6月,,聯(lián)合澳門大學(xué),團(tuán)隊(duì)在ScienceAdvance上發(fā)布研究成果,,經(jīng)肝細(xì)胞移植成功將小鼠的脾臟改造成了具有肝功能的器官,。2022年1月,發(fā)表于GUT的論文進(jìn)行了技術(shù)升級(jí),,利用重編程技術(shù),,不依賴移植,直接讓小鼠脾臟發(fā)育成肝組織。
在上述實(shí)驗(yàn)中,,小鼠在90%肝切的情況下,,僅依賴脾臟中再生肝組織的支持得以存活,證明在脾臟中再生出的肝組織,,由于體積可以長(zhǎng)得很大,,所以具有比較完備的生理功能。
但董磊坦言,,項(xiàng)目還處于基礎(chǔ)研究的優(yōu)化階段,,離臨床轉(zhuǎn)化尚有一定距離。他認(rèn)為,,終末期肝病患者往往處于非常差的健康狀態(tài),,迫切需要肝功能的支撐,或難以接受比較耗時(shí)的再生方案,。因此,,在淋巴結(jié)或脾臟中進(jìn)行肝再生,更為合理的臨床應(yīng)用場(chǎng)景或在于單基因遺傳性肝病,。
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