2020年,,美國FDA批準(zhǔn)了此次臨床試驗(yàn)。但根據(jù)《自然》報道,,目前還不清楚人類的“迷你肝臟”到底會長到多大,。同時,,針對不同類型的肝病,需要用到多少個淋巴結(jié),,長出幾個肝臟,,還需要進(jìn)一步評估。
根據(jù)研發(fā)團(tuán)隊的預(yù)測,,迷你肝臟只要能起10%-30%的原肝輔助作用,,就足以對患者產(chǎn)生重大影響。比如它可以幫助代謝血氨——在終末期肝病中,,氨會在血液中積聚并進(jìn)入大腦,,導(dǎo)致混亂、情緒波動,,甚至昏迷,。
“迷你肝臟可能無法緩解所有終末期肝病的并發(fā)癥,比如嚴(yán)重的門靜脈高壓,?!庇鴲鄱”ご髮W(xué)肝病學(xué)家Stuart Forbes對《自然》分析,“但它提供了一個‘權(quán)宜之計’,幫助患者等待肝臟移植,?!?/p>
“很難說迷你肝臟能完全替代原肝臟。在淋巴結(jié)中培育肝組織,,最大挑戰(zhàn)是單個淋巴結(jié)體積太小,,容納不了太大的肝組織?!倍谕瑯訉Α搬t(yī)學(xué)界”分析,,“人肝有上百億個肝細(xì)胞,而一個淋巴結(jié)只注射了5000萬個,。假設(shè)要拿出人體10%-20%的淋巴結(jié)進(jìn)行培育,,可能會對免疫系統(tǒng)帶來很大損傷?!?/p>
“因此他們這個策略要真正在體內(nèi)發(fā)揮出肝臟的生理功能,,未來需要克服的障礙就是如何提升能夠植入體內(nèi),且能存活下來的肝細(xì)胞數(shù)量,。肝臟是高度依賴體積的器官,,如果肝細(xì)胞總量不夠,就不太可能有顯著的生理作用,?!倍谡f。
據(jù)了解,,LyGenesis本次臨床試驗(yàn)共招募了12名患者,,后續(xù)還有“中劑量組(1.5億個肝細(xì)胞)”和“高劑量組(2.5億個肝細(xì)胞)”,最多將有5個淋巴結(jié)同時發(fā)育成迷你肝臟,,最終試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計在2026年初公布,。
能解決什么問題?
“器官再生的策略有很多,,通過向現(xiàn)有的器官中植入目標(biāo)功能性細(xì)胞或組織結(jié)構(gòu)單元,,是一個重要方向,目前也只有這一技術(shù)方案能夠解決體內(nèi)血管化的問題,?!倍诟嬖V“醫(yī)學(xué)界”,在這個方向上,,胰島在肝臟中的再生進(jìn)展相對最快,,目前已經(jīng)建立了標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞獲取、純化流程,,或?qū)⒆羁鞂?shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用,。注射肝細(xì)胞,,患者長出新肝臟,這不是科幻,,醫(yī)生正在這么做。
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