2020年,,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了此次臨床試驗(yàn),。但根據(jù)《自然》報(bào)道,目前還不清楚人類的“迷你肝臟”到底會(huì)長(zhǎng)到多大,。同時(shí),,針對(duì)不同類型的肝病,需要用到多少個(gè)淋巴結(jié),,長(zhǎng)出幾個(gè)肝臟,,還需要進(jìn)一步評(píng)估。
根據(jù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的預(yù)測(cè),,迷你肝臟只要能起10%-30%的原肝輔助作用,,就足以對(duì)患者產(chǎn)生重大影響。比如它可以幫助代謝血氨——在終末期肝病中,,氨會(huì)在血液中積聚并進(jìn)入大腦,,導(dǎo)致混亂、情緒波動(dòng),,甚至昏迷,。
“迷你肝臟可能無(wú)法緩解所有終末期肝病的并發(fā)癥,比如嚴(yán)重的門(mén)靜脈高壓,?!庇?guó)愛(ài)丁堡大學(xué)肝病學(xué)家Stuart Forbes對(duì)《自然》分析,“但它提供了一個(gè)‘權(quán)宜之計(jì)’,,幫助患者等待肝臟移植,。”
“很難說(shuō)迷你肝臟能完全替代原肝臟,。在淋巴結(jié)中培育肝組織,,最大挑戰(zhàn)是單個(gè)淋巴結(jié)體積太小,容納不了太大的肝組織,?!倍谕瑯訉?duì)“醫(yī)學(xué)界”分析,“人肝有上百億個(gè)肝細(xì)胞,,而一個(gè)淋巴結(jié)只注射了5000萬(wàn)個(gè),。假設(shè)要拿出人體10%-20%的淋巴結(jié)進(jìn)行培育,可能會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)帶來(lái)很大損傷,?!?/p>
“因此他們這個(gè)策略要真正在體內(nèi)發(fā)揮出肝臟的生理功能,未來(lái)需要克服的障礙就是如何提升能夠植入體內(nèi),,且能存活下來(lái)的肝細(xì)胞數(shù)量,。肝臟是高度依賴體積的器官,如果肝細(xì)胞總量不夠,,就不太可能有顯著的生理作用,。”董磊說(shuō)。
據(jù)了解,,LyGenesis本次臨床試驗(yàn)共招募了12名患者,,后續(xù)還有“中劑量組(1.5億個(gè)肝細(xì)胞)”和“高劑量組(2.5億個(gè)肝細(xì)胞)”,最多將有5個(gè)淋巴結(jié)同時(shí)發(fā)育成迷你肝臟,,最終試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)在2026年初公布,。
能解決什么問(wèn)題?
“器官再生的策略有很多,,通過(guò)向現(xiàn)有的器官中植入目標(biāo)功能性細(xì)胞或組織結(jié)構(gòu)單元,是一個(gè)重要方向,,目前也只有這一技術(shù)方案能夠解決體內(nèi)血管化的問(wèn)題,。”董磊告訴“醫(yī)學(xué)界”,,在這個(gè)方向上,,胰島在肝臟中的再生進(jìn)展相對(duì)最快,目前已經(jīng)建立了標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞獲取,、純化流程,,或?qū)⒆羁鞂?shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。注射肝細(xì)胞,,患者長(zhǎng)出新肝臟,,這不是科幻,醫(yī)生正在這么做,。
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