正常老化還是日漸癡呆,?《自然》研究揭示大腦“命運(yùn)”如何受細(xì)胞狀態(tài)決定
全球約有5500萬(wàn)人正遭受癡呆癥的影響,,其中過(guò)半數(shù)歸因于阿爾茨海默病。該病是老年人認(rèn)知退化的首要原因,,逐步侵蝕患者的記憶力和認(rèn)知功能。值得注意的是,這一過(guò)程在認(rèn)知明顯衰退前便悄然在大腦多類(lèi)細(xì)胞及相互作用中開(kāi)始,。
最近,《自然》雜志發(fā)布了一項(xiàng)突破性研究,,一個(gè)國(guó)際科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析165萬(wàn)個(gè)腦細(xì)胞,,描繪了大腦衰老的雙重路徑:正常老化與阿爾茨海默病的發(fā)展。研究深入揭示了疾病進(jìn)程中,,與阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)的細(xì)胞群體變化序列,,特別是疾病初期某些神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群的變化,為治療此病及延緩腦衰老提供了新視角,。
研究涉及437位老年人捐贈(zèng)的大腦樣本,,重點(diǎn)分析了易受阿爾茨海默病影響的前額葉皮層區(qū)域,采用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)解析細(xì)胞基因表達(dá),,并運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)處理龐大數(shù)據(jù)庫(kù),,構(gòu)建了該區(qū)域的細(xì)胞綜合圖譜。結(jié)合捐贈(zèng)者生前的認(rèn)知狀況和疾病階段,,科研人員得以區(qū)分不同細(xì)胞群在正常老化與阿爾茨海默病間的特異變化,,及這些變化隨疾病進(jìn)展的順序,。
研究揭示,兩種特定的小膠質(zhì)細(xì)胞在疾病早期扮演關(guān)鍵角色,,它們與阿爾茨海默病的典型病理特征——β淀粉樣沉積和tau蛋白纏結(jié)密切相關(guān),。此外,某一星形膠質(zhì)細(xì)胞亞群與tau蛋白引起的認(rèn)知衰退緊密相連,。
本研究還提出一種模型,,通過(guò)追蹤細(xì)胞群動(dòng)態(tài)變化來(lái)界定大腦老化軌跡,為理解老化過(guò)程中細(xì)胞組成的變化提供了清晰畫(huà)面,。研究強(qiáng)調(diào),,調(diào)節(jié)特定細(xì)胞群體可能有助于維持大腦認(rèn)知功能,為干預(yù)阿爾茨海默病進(jìn)程指明了潛在靶點(diǎn),。正常老化還是日漸癡呆,?《自然》研究揭示大腦“命運(yùn)”如何受細(xì)胞狀態(tài)決定!
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