缺覺四天誘發(fā)全身炎癥風(fēng)暴！睡眠對大多數(shù)動(dòng)物來說都是頭等大事，人的一生約有1/3在睡夢中度過,。要睡這么多覺,，自然是因?yàn)樗X有其必要，睡眠對免疫調(diào)節(jié),、認(rèn)知表現(xiàn),、代謝等多種生物過程有重要作用，長時(shí)間的睡眠剝奪（SD）可導(dǎo)致多種模式動(dòng)物的過早死亡,。

知曉這一切但昨天還是熬夜了的

（其實(shí)平常也有在熬）

奇點(diǎn)糕顫抖點(diǎn)開了《細(xì)胞》新發(fā)的論文……

北京生物研究所張二荃團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種全新的睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)方法,，能令小鼠在96%的時(shí)間內(nèi)能保持清醒。小鼠如是無眠4天之后,，即表現(xiàn)出嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)和多臟器衰竭,，約80%死亡。

機(jī)制上,，睡眠不足會(huì)增加腦內(nèi)前列腺素D2（PGD₂）產(chǎn)生和經(jīng)血腦屏障（BBB）的外流,，并在外周引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。

參考資料

為了研究缺覺的影響,，其實(shí)科學(xué)家已經(jīng)發(fā)明出來了蠻多

折磨小鼠

標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方法,，不過這些方法并不能夠有效地長期抑制所有睡眠模式。

為了找到新方法,，研究者們首先分析了大量小鼠睡眠/覺醒周期的活動(dòng)視頻,，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠進(jìn)入睡眠狀態(tài)的時(shí)候,，會(huì)采取一個(gè)低頭蜷縮的姿勢,。針對這個(gè)動(dòng)作，研究者們在鼠籠中放入約8mm高的淺水,，水剛好沒到小鼠的腳踝,，這樣在小鼠要睡著的時(shí)候，身體蜷縮,，鼻子就會(huì)碰到水面從而醒來,。這種方法被研究者命名為“curling prevention by water” （CPW）,。

根據(jù)腦電圖/肌電圖（EEG/EMG）的記錄，

小鼠在CPW中,，可每天保持約1400分鐘清醒,，也就是96%的時(shí)間都清醒。

平均下來,，和對照組小鼠相比,，CPW小鼠失去了約95%的非快速眼動(dòng)睡眠（NREM）和83%的快速眼動(dòng)睡眠（REM）。

CPW

隨后研究者對小鼠執(zhí)行了4天的CPW,，可怕的是,，約有80%小鼠在睡眠剝奪開始后72-96小時(shí)死亡。

在死亡之前,，這些小鼠行為上無法保持平衡,、對輕微觸摸刺激沒有反應(yīng)，病理檢查發(fā)現(xiàn)它們的肝臟,、脾臟,、肺、腎等多個(gè)器官都表現(xiàn)出了組織損傷,。

少數(shù)存活下來的小鼠狀態(tài)也并不好,，它們的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和尿素顯著升高,。這些數(shù)據(jù)表明,，

長期的睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致危及生命的多器官功能障礙綜合征（MODS）

。

睡眠剝奪（SD）小鼠很快開始大量死亡

研究者分析了睡眠剝奪48小時(shí)的小鼠的組織病理,，觀察到了中性粒細(xì)胞向肝臟浸潤增加,。結(jié)合顯著的器官損傷，研究者猜測,，小鼠可能遭受了嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴,。在人類中，細(xì)胞因子風(fēng)暴表現(xiàn)為促炎細(xì)胞因子的過度釋放,，并引起器官損傷乃至死亡,。

研究者監(jiān)測了小鼠在睡眠剝奪期間27種細(xì)胞因子水平的變化，果然觀察到隨著睡眠剝奪的進(jìn)行,，大多數(shù)促炎細(xì)胞因子上調(diào),，尤其是IL-6和IL-17A。它們兩位都是細(xì)胞因子風(fēng)暴的深度參與者,，IL-6甚至還是治療的主要靶點(diǎn)之一,。

使用其他實(shí)驗(yàn)方法剝奪小鼠睡眠，同樣能夠觀察到促炎細(xì)胞因子的升高?？磥?，“不睡”并不用很徹底，就能帶來炎癥,。

隨著睡眠剝奪，促炎細(xì)胞因子水平上調(diào)

當(dāng)使用對乙酰氨基酚（APAP）或皮質(zhì)酮治療,，小鼠因睡眠剝奪死亡的狀況就好轉(zhuǎn)了很多,。

抗炎治療后，小鼠因睡眠剝奪死亡的比例下降了

那么缺乏睡眠究竟是如何導(dǎo)致全身炎癥的呢,？

考慮到睡眠終究是一種大腦行為,，研究者決定從腦中尋找答案。此前有研究證實(shí),，血腦屏障的外排是由內(nèi)源性生物鐘調(diào)節(jié)的,，因此會(huì)表現(xiàn)出晝夜節(jié)律。但是在睡眠剝奪小鼠中,，節(jié)律明顯減弱,，取而代之的是ATP結(jié)合盒（ABC）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的外排整體增加了。

挨個(gè)排查了ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物,，再結(jié)合APAP和皮質(zhì)酮的作用對象,，研究者們把目光放到了前列腺素上，前列腺素D2（PGD₂）是睡眠促進(jìn)的最有效的內(nèi)源性物質(zhì)之一,。

簡單來說,，睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致小鼠腦內(nèi)PGD₂積累和ABBC4介導(dǎo)的血腦屏障外排增加，這些PGD₂與G蛋白偶聯(lián)受體DP1作用,，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子釋放,，引起細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致外周中性粒細(xì)胞積累和多器官功能障礙綜合征,。

睡眠剝奪導(dǎo)致免疫失衡的機(jī)制

雖然咱們?nèi)粘Ｉ罾锎蟾怕什粫?huì)碰到這么極端的無眠狀況,，但是從既往的人類睡眠剝奪試驗(yàn)來看，一宿不睡腦子會(huì)崩潰,、免疫會(huì)崩潰,、代謝會(huì)崩潰……

（第二天上班的精神也會(huì)崩潰罷）