對(duì)細(xì)菌來(lái)說(shuō)，或許最明顯和最有效的耐藥方法是改變抗生素的目標(biāo),，使抗生素?zé)o法識(shí)別出自己,。這種耐藥方法非常普遍，而且有許多實(shí)現(xiàn)的途徑,。例如，只需將細(xì)胞壁“柵欄柱”末端的氨基酸由D-丙氨酸變?yōu)镈-乳酸，一個(gè)非常小的調(diào)整,，就可以使萬(wàn)古霉素等氨基糖苷類抗生素完全失效。一旦目標(biāo)改變,，我們就無(wú)法再用原來(lái)的“魔彈”來(lái)摧毀它們,。

原理上，對(duì)付這類耐藥細(xì)菌的方法很簡(jiǎn)單,，就是找到新的“魔彈”,。然而，許多抗生素來(lái)自微生物本身,，生存壓力會(huì)迫使微生物物種不斷發(fā)展出擊敗競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的武器,。這些微生物制造抗生素的方式往往不是很靈活：它們非常擅長(zhǎng)制造特異性的結(jié)構(gòu)，但如果這一結(jié)構(gòu)不再與目標(biāo)相吻合,，它們就很難調(diào)整過(guò)來(lái),。我們還在大自然中發(fā)現(xiàn)了許多顯而易見(jiàn)的抗生素，但隨著時(shí)間推移,，這樣的抗生素已經(jīng)越來(lái)越難以找到,。目前我們所使用的廣譜抗生素中，除了頭孢洛林一種之外,，其他都是在10年前發(fā)現(xiàn)的,，幾乎一半發(fā)現(xiàn)于1950年到1960年的“黃金時(shí)代”。

我們還有許多其他方法,，其中一個(gè)備受關(guān)注的方法是尋找隱性抗生素（cryptic antibiotics）,，這就涉及到促使細(xì)菌生成它們通常不會(huì)生成的分子,。這種方法能否奏效還有待時(shí)間的檢驗(yàn)，目前我們的最佳選擇是轉(zhuǎn)向有機(jī)化學(xué),，該領(lǐng)域已經(jīng)為我們提供了精確的工具,，以其他學(xué)科難以想象的方式對(duì)分子進(jìn)行調(diào)整。利奈唑胺（Linezolid）正是人類利用有機(jī)化學(xué)技術(shù)從無(wú)到有開(kāi)發(fā)出來(lái)的一種抗生素,，能阻止核糖體與mRNA連接,，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。我們還能用有機(jī)化學(xué)對(duì)自然界中發(fā)現(xiàn)的抗生素進(jìn)行調(diào)整,。例如,，美國(guó)Tetraphase制藥公司正在嘗試改造四環(huán)霉素（tetracyclines），使其適應(yīng)多種耐藥性細(xì)菌的目標(biāo)位置,。

我們唯一不能做的一件事就是放棄,，因?yàn)榧?xì)菌永遠(yuǎn)不會(huì)放棄。制藥業(yè)已經(jīng)耗費(fèi)了大量資金尋找新的抗生素,，許多公司在一無(wú)所獲之后宣布放棄,。這很危險(xiǎn)。我們需要明白,，探索過(guò)程必將是緩慢而艱難的,。盡管科學(xué)家在努力設(shè)計(jì)更好的有機(jī)化學(xué)工具，以更快地制造抗生素分子,，但這一過(guò)程并不容易,。抗生素耐藥性是一場(chǎng)人類一開(kāi)始就處于下風(fēng)的軍備競(jìng)賽,。我們現(xiàn)在需要做的更多,，否則等待我們的只有失敗。我們所有人的生命都與此息息相關(guān),。（任天）