大腦控制著人的感知,、行為,、情感和決定,，但竟然也控制著衰老？

這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝,。

11月9日凌晨,，中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心,、神經(jīng)科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員蔡時(shí)青帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上發(fā)表論文,，他們在線蟲的大腦中發(fā)現(xiàn)了一種新的神經(jīng)肽，并由此揭開一條傳遞衰老信號(hào)的“信息高速公路”——信號(hào)通路,，延緩衰老的方法也因此浮出水面,。

9日上午，蔡時(shí)青告訴澎湃新聞（www.thepaper.cn）,，當(dāng)想辦法抑制“信息高速公路”后,，線蟲衰老的速度減緩了，不過,，線蟲的壽命沒有因此而變長,，因?yàn)樯淖罱K期限不變。

延緩衰老,，也不一定能延長壽命,。

緩慢衰老的線蟲

但線蟲的生存質(zhì)量確實(shí)提高了：其雄蟲交配能力、進(jìn)食能力的衰老速度都減緩了,。

他們還發(fā)現(xiàn),，“信息高速公路”是專線專用。該通路對線蟲運(yùn)動(dòng)能力的衰老沒有影響,。

這或許將吸引更多人投身這一研究領(lǐng)域,，尋找新基因，開發(fā)藥物,，揭開其他動(dòng)物——包括人的衰老控制之謎,。

蔡時(shí)青目前還正在關(guān)注如何延緩線蟲認(rèn)知功能的衰老。

中國科學(xué)院外籍院士,、中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所所長蒲慕明告訴澎湃新聞（www.thepaper.cn）,，蔡時(shí)青研究組的這一研究成果與“健康中國2030”目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)密切相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)的這套機(jī)制雖然是在線蟲身上,，但很多生物可能都是相似的機(jī)制,，甚至是同樣的基因。通過口服前述神經(jīng)肽的抑制劑,，或許可以延緩衰老,，但首先需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

據(jù)蔡時(shí)青介紹,，該研究耗時(shí)七年,。他們遇到的一個(gè)巨大難題直到Crispr-Cas9技術(shù)被發(fā)明后才得以解決。

一位審稿人表示,，該研究就遺傳如何影響衰老,，做出了多個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。雖然這些發(fā)現(xiàn)并非全部都是新的,，但在該研究中它們得到了非常強(qiáng)的闡釋,，比如機(jī)體組織健康、行為能力,，與壽命長短沒有必然的聯(lián)系,。該研究論文巧妙運(yùn)用行為和基因位點(diǎn)在不同野生線蟲品系之間的差異，將神經(jīng)肽信號(hào),、行為和衰老三者聯(lián)系了起來,。

如果把人體比作汽車

早在50多年前，全身透明,、體長僅1.5毫米的秀麗隱桿線蟲就已經(jīng)成為生物學(xué)家的“寵物”,，它們被養(yǎng)在果凍一樣的瓊脂糖培養(yǎng)基上爬來爬去，它們的食物是大腸桿菌,。

人們用顯微鏡觀察其形態(tài)和行為,。從一個(gè)細(xì)胞到成蟲，線蟲的整個(gè)生命周期都被科學(xué)家們完整而細(xì)致地描繪過,。

線蟲擁有簡單的神經(jīng)系統(tǒng),，它會(huì)趨利避害，有學(xué)習(xí)和記憶能力,，會(huì)主動(dòng)尋找食物,。在20℃下，線蟲的平均發(fā)育時(shí)間是3.5天,，整個(gè)生命周期僅三周,、21天。

蔡時(shí)青帶領(lǐng)的研究人員發(fā)現(xiàn),，來自世界各地的線蟲,，其衰老速度不同。比如,，以交配能力為例,，他們發(fā)現(xiàn)，與世界各地的其他線蟲相比,，來自英國的CB5854線蟲的衰老速度較慢,。在進(jìn)食能力、運(yùn)動(dòng)能力上,，線蟲的衰老速度也各有不同,。

為什么會(huì)存在這樣的差異,？

蔡時(shí)青帶領(lǐng)的研究人員將不同的線蟲雜交并測序，最終將可疑的基因定位在一個(gè)長度為300kb的DNA片段上,，其中有多個(gè)候選基因存在,。他們最終鎖定了

rgba-1基因（行為衰老調(diào)控基因-1）,。

經(jīng)過艱難的分離和鑒定,，研究人員確認(rèn),，

rgba-1基因表達(dá)了一種神經(jīng)肽RGBA-1,。

順藤摸瓜,，研究人員找到了該衰老信號(hào)通路的其他下游成分：七次跨膜蛋白NPR28和線粒體中的蛋白去乙?；窼IR2.1蛋白,。

NPR28蛋白位于5-羥色胺能和多巴胺能神經(jīng)元表面,，SIR-2.1介導(dǎo)了線粒體的應(yīng)激反應(yīng),。

這些蛋白和前述神經(jīng)肽像光纜一樣,，組成了衰老信號(hào)的“信息高速公路”。其中的每一種成分的基因都可能有很多不同的“版本”,，基因序列不盡相同,，千人千面，因此導(dǎo)致其蛋白活性上的差異,。

無論這些“信息高速公路”怎樣組合,，但只要線粒體的應(yīng)急反應(yīng)增強(qiáng)，雄線蟲的交配能力的衰老速度就減慢,。

蔡時(shí)青告訴澎湃新聞,，為了證明

rgba-1的作用，研究人員曾想引入突變,，但遲遲未能成功,。實(shí)驗(yàn)耽擱了一年多?！盎蚰Ъ簟盋rispr-Cas9被發(fā)明后,，他們使用該技術(shù)，才高效地完成了相關(guān)實(shí)驗(yàn),。

他推測,，人和其他動(dòng)物體內(nèi)也潛藏著這樣的信號(hào)通路，或相似的控制機(jī)制,。

控制壽命的基因

該論文共同第一作者高革博士告訴澎湃新聞,，他們尚未找到人類的前述神經(jīng)肽的基因，但找到了人體中的前述七次跨膜蛋白的基因,。

對于新發(fā)現(xiàn)的衰老信號(hào)通路,，該論文的第一作者尹江安博士做了一個(gè)絕佳的比喻。他表示,，如果把人體比作一輛汽車,，車輛的老化正如人體的衰老,。

生命體如同一臺(tái)被設(shè)定了報(bào)廢期限的汽車，根據(jù)車載電腦主動(dòng)發(fā)出的指令,，這輛汽車每天它會(huì)老一點(diǎn)點(diǎn),。如果指令給得急切，車就“老”得快,，會(huì)很快、很早出問題,，需要大修,，需要更換零件，甚至提前終止壽命,。

蔡時(shí)青帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的延緩衰老機(jī)制,，如同從車載電腦下手，讓衰老指令給的少一些,、慢一些,，車輛就更長時(shí)間地保持良好狀態(tài)，但報(bào)廢期限不變,。

健康衰老和中國腦計(jì)劃

蒲慕明表示,，蔡時(shí)青研究組的研究成果跟健康腦的目標(biāo)是極為密切的。要實(shí)現(xiàn)2030年健康中國的目標(biāo),，全社會(huì)老年人的健康非常重要,。這也是目前人們面臨的最嚴(yán)重問題之一。

很多老年病,，比如阿爾茨海默病,、帕金森病，都是衰老導(dǎo)致的疾病,。過去幾十年中,，人們都想找到治療的方法，世界各大藥廠投入數(shù)千億美元進(jìn)行相關(guān)藥物的研發(fā),，但到現(xiàn)在都沒有一個(gè)真正能夠用于治療的藥物,。

蒲慕明說，人們現(xiàn)在普遍的看法是,，對于衰老帶來的神經(jīng)退行性疾病,，最好的干預(yù)方法就是延緩衰老。比如,，現(xiàn)在85歲以上的老人,，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，大概三分之一的人會(huì)患老年癡呆,。假如我們能把老年癡呆的發(fā)病時(shí)間推遲到95歲,，那么因此而失能的老人就很少了,。因?yàn)槿祟惖膲勖怯邢拗频模S著年齡的增長,，死亡率會(huì)有變化,。95歲以后，人類的死亡率會(huì)大大增加,。

蔡時(shí)青研究組發(fā)現(xiàn)的這套衰老控制機(jī)制雖然是在線蟲身上,，但由于進(jìn)化上的保守性，很多生物可能都是同樣的或相似的機(jī)制,。

基因難以被改變,，但神經(jīng)肽的量或許可以通過某種藥物來減少或抑制，讓衰老的速度慢下來,。

如果衰老可以被減緩,，那么死亡還會(huì)發(fā)生嗎？

蒲慕明認(rèn)為,，死亡不可避免,，這是進(jìn)化決定的。死亡是由多基因,、多因素造成的系統(tǒng)性崩潰,，衰老雖然被延緩，但生命還是有終點(diǎn),。

蒲慕明強(qiáng)調(diào),，“我們不能改變死亡，但是如果可以延緩衰老,，就可以改善他的生活質(zhì)量,，盡可能讓他健康地衰老，這是老齡化社會(huì)應(yīng)該努力的方向,?！?/p>

早在2014年3月12日，蔡時(shí)青研究組就在《神經(jīng)科學(xué)雜志》上發(fā)表論文,，基于讓線蟲節(jié)食的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),，提出假說：長壽與衰老無必然聯(lián)系。延長壽命,，也不一定能夠延緩動(dòng)物的行為退化,。

反之亦然。延緩衰老,，也不一定能延長壽命,。

衰老伴隨著生理機(jī)能的降低，各種老年病襲來

蒲慕明提到，中國將要啟動(dòng)的腦計(jì)劃,，很大一部分工作就是要找到對老年癡呆（阿爾茨海默?。┻@樣神經(jīng)系統(tǒng)疾病的早期診斷、早期干預(yù)的方法,。

比如,，一個(gè)人如果發(fā)生記憶力衰退，該用什么干預(yù)的方法,，來減緩其進(jìn)程,。不一定是吃藥，或許可以通過腦力運(yùn)動(dòng),、社交行為,、生理調(diào)控等方案。

蒲慕明透露,，中科院的腦科學(xué)智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心有100多位來自研究所的、來自大學(xué)的正高級(jí)職稱的研究員,。其中,，九個(gè)實(shí)驗(yàn)室合作研發(fā)了定量測量腦功能的工具集。使用這些工具,，人們可以很快定量地測出跟腦功能相關(guān)的指標(biāo),，包括認(rèn)知、記憶,、運(yùn)動(dòng),、感知等功能。有了這些定量的指標(biāo),，就可以進(jìn)行診斷,。

上海市正在建立相關(guān)的人群隊(duì)列，定期給人們檢查腦功能,。但此前我們?nèi)プ鼋】禉z查,，什么都測了，但唯獨(dú)沒有測大腦的情況,，因?yàn)槿狈y量方法和定量指標(biāo),。未來，人們每年的健康檢查中將包括腦健康的檢查,。如果大腦記憶力下降了,，結(jié)合其他生理參數(shù)，比如血壓,、血糖,、血脂，進(jìn)行綜合評分。如果評分較差,，醫(yī)生需要趕快給你開藥,，或者給你建議。

“中國腦計(jì)劃什么時(shí)候啟動(dòng),，現(xiàn)在還沒有確切的消息或時(shí)間表,。但前期準(zhǔn)備工作很順利。2013年開始討論,，到現(xiàn)在已經(jīng)四年了,。我覺得，中國腦計(jì)劃沒有像國外的那樣紛紛上馬,，是好事,。這是國家十五年的計(jì)劃，是一個(gè)長期的事情,，真的要好好討論,，需要充分地準(zhǔn)備，想清楚需要什么樣的體制,、機(jī)制的設(shè)計(jì),，經(jīng)費(fèi)怎樣用到刀口上面，這是我們腦計(jì)劃成功的保障,。所以,，我不急，我認(rèn)為,，寧可好好地計(jì)劃,，也不要匆匆上馬?！?/p>

蒲慕明說,，蔡時(shí)青論文中的研究是對雄性線蟲交配能力、進(jìn)食能力的干預(yù),，但認(rèn)知行為對人類來說是更重要,。我們已經(jīng)有了一些用生理的或物理刺激的干預(yù)手段，來維持健康腦,。但從基因角度進(jìn)行干預(yù),，還需要進(jìn)一步研究，認(rèn)知行為很復(fù)雜,。