炎癥反應(yīng)是先天性免疫系統(tǒng)的一部分。當(dāng)組織受到微生物或毒素侵襲,，或遭遇創(chuàng)傷時,，就會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。芬奇指出,，醫(yī)生們早就注意到了炎癥反應(yīng),。大約2 000年前，古羅馬的奧魯斯·科尼利厄斯· 塞爾蘇斯 ［Aulus Cornelius Celsus，百科全書 《論醫(yī)學(xué)》 （De Medicina）的編撰者］就在書中描述了炎癥的4種重要標(biāo)志：發(fā)熱,、發(fā)紅,、腫脹和疼痛。

芬奇解釋說,，發(fā)熱來自我們細(xì)胞中的“能量工廠”線粒體,，它們將能量以熱量形式散發(fā)。這是一種消毒機(jī)制,，他解釋說,，“很多細(xì)菌在溫度超過40℃時就無法復(fù)制、繁殖”,。而腫脹則是受損細(xì)胞釋放物質(zhì),，讓血細(xì)胞把液體滲漏到周圍組織的結(jié)果，以將受傷區(qū)域與周圍的健康組織隔離開來,。

芬奇開始檢測那些與宿主防御相關(guān)的,、人類特有的基因變化。他很快注意到了編碼載脂蛋白E（APOE）的基因的變化,。這個基因?qū)χ|(zhì)的運(yùn)輸和代謝,、大腦的發(fā)育和免疫系統(tǒng)的運(yùn)行都有重要作用。在人體中,，它主要有3種類型（等位基因）,，其中編碼APOE e4和APOE e3的基因最為常見。

APOE e4的DNA序列和黑猩猩的APOE很接近,，這意味著,，APOE e4很可能出現(xiàn)在200萬年前，人屬剛剛進(jìn)化出來之時,，是最早影響人類壽命的一種載脂蛋白,。

與黑猩猩的載脂蛋白相比，APOE e4在幾個重要的氨基酸位點(diǎn)上有所不同,，大大提升了炎癥反應(yīng)的速度,。APOE e4還可以促進(jìn)白細(xì)胞介素-6（導(dǎo)致體溫升高）和腫瘤壞死因子α（引起發(fā)熱，阻止病毒復(fù)制）等蛋白質(zhì)的合成,。因為擁有強(qiáng)大的防御系統(tǒng),，早期人類的兒童吃到或碰到有害微生物時，會比黑猩猩更容易度過難關(guān),。

“當(dāng)人類從樹上爬下來,，遷徙到大草原，”芬奇注意到,，“他們接觸到病原體的幾率大大增加,。草原上食草動物的糞便沒過膝蓋，而人類只能光著腳走路?！?/p>

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